一种3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法技术

一种3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：采用3，4-二羟基苯甲醛得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛粗品；粗品经过洗涤和吸附除去未反应完全的原料3，4-二羟基苯甲醛，然后重结晶到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛；3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛与溴甲基环丙烷反应得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛；3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛氧化，然后用溶剂重结晶得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本发明专利技术反应条件温和、不易产生杂质、周期短、操作简单利于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及到一种合成3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的新方法，3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是合成罗氟司特的关键中间体。
技术介绍
罗氟司特(Roflumilast)由瑞士 Nycomed公司和美国!^orest公司研制，是目前唯一可口服治疗慢性阻塞性肺病的磷酸酯酶IV抑制剂。罗氟司特已在欧盟和美国获得批准上市。在罗氟司特的合成中3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是其一个关键中间体，目前其合成方法有以下几种(1)、W02005026095中的合成路线，以3，4_ 二羟基苯甲酸酯为原料先与溴甲基环丙烷反应，然后与二氟一氯甲烷反应，最后水解得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。反应收率低，需要柱层析纯化，不适合工业化；反应需要使用一氯二氟甲烷气体。权利要求1.一种3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)以3，4_二羟基苯甲醛为原料，烷基化得3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛粗品，经过纯化，得到3-羟基-4- 二氟甲氧基苯甲醛；(2)3-羟基-4- 二氟甲氧基苯甲醛与溴甲基环丙烷反应得到3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲醛；(3)3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲醛用氧化剂氧化得3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸粗品，精制得3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述纯化方法包括如下步骤用水洗涤，然后用吸附剂除去未反应的3，4_ 二羟基苯甲醛，最后用溶剂结晶得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述吸附剂为硅藻土、硅胶、三氧化铝、分子筛及其混合物。4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯和石油醚。5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述氧化剂为过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、 过氧乙酸。6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述精制3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法为重结晶。7.根据权利要求6所述方法，其特征在于，重结晶所述溶剂为甲苯和石油醚。全文摘要，其特征在于采用3，4-二羟基苯甲醛得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛粗品；粗品经过洗涤和吸附除去未反应完全的原料3，4-二羟基苯甲醛，然后重结晶到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛；3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛与溴甲基环丙烷反应得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛；3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛氧化，然后用溶剂重结晶得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本专利技术反应条件温和、不易产生杂质、周期短、操作简单利于工业化规模生产。文档编号C07C51/285GK102417449SQ201210003940公开日2012年4月18日 申请日期2012年1月9日 优先权日2012年1月9日专利技术者安好义, 张兴明, 李坤, 李泽东, 邓渠清 申请人:四川蜀中制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李坤，邓渠清，张兴明，李泽东，安好义，
申请(专利权)人：四川蜀中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：