一种高效负载表阿霉素的多孔四氧化三铁复合纳米微球的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效负载表阿霉素的多孔四氧化三铁复合纳米微球的制备方法，将铁盐溶于多元醇中，加入表面活性剂和尿素，形成混合溶液，置于反应装置中密封后，于150℃～250℃下进行反应，反应后将沉淀物洗涤、干燥，接着对多孔Fe3O4微球进行氨基化，加入缩合剂后进行氨羧缩合反应，实现海藻酸钠对多孔Fe3O4微球的改性。最后以该微球为载体负载表阿霉素。本发明专利技术开发了一种工艺简单、成本低廉、负载率高、低毒、生物相容性好的磁靶向药物载体的制备方法，对推广磁靶向药物载体在治疗乳腺癌中的应用具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及磁性纳米材料领域，具体涉及一种高效负载表阿霉素多孔四氧化三铁复合纳米微球的合成方法。
技术介绍
磁性纳米材料是一种具有磁性、结构特殊的复合材料，在生物工程(固定化酶)、生物医学（靶向给药、临床诊断）、细胞学（细胞分离、细胞标记）等领域有着广泛的应用。四氧化三铁（Fe3O4）是磁性纳米材料中最典型的一种，利用多孔Fe3O4负载药物不仅可以使复合微球Fe3O4@EPI具有磁靶向性，而且可以使药物具有良好的控释效应。近年来，磁靶向化学治疗已经成为乳腺癌临床治疗中比较前沿的治疗技术。磁性纳米材料因其毒性较小，且具有生物可降解性，在抗癌药物载体的研究领域一直是国内外关注的焦点。表阿霉素作为一种抗生素类抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌已取得了较好的效果。但是表阿霉素对乳腺癌细胞的选择性较低，毒性较大，所以制备负载率高、毒性低、药物控释性和生物相容性好的具有靶向性能的载药微球非常重要。目前，Fe3O4微球的合成方法有很多，常用的有共沉淀法、氧化沉淀法、喷雾法、乳化法、溶剂挥发分解法、溶胶-凝胶法、辐射化学合成法等，然而这些方法反应条件苛刻，且制备步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高效负载表阿霉素的多孔四氧化三铁复合纳米微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：A、将无机铁盐溶于多元醇中，加入表面活性剂和尿素，形成混合溶液，置于反应装置中密封后，于150℃～250℃下进行反应，反应后将沉淀物洗涤、干燥，得到纳米多孔Fe3O4磁性微球；B、将纳米多孔Fe3O4磁性微球加入由乙醇、H2O和NH3·H2O组成的混合溶剂中，超声分散后加入3‑氨丙基三甲氧基硅烷，于20～30℃下搅拌反应，反应后将产物洗涤干燥，得到氨基化的磁性微球；接着氨基化磁性微球加入PBS溶液中，加1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和羟基琥珀酰亚胺，超声分散后再加入海藻酸钠水溶液中，于20～30...

【技术特征摘要】
2014.08.16 CN 20141040438811.一种高效负载表阿霉素的多孔四氧化三铁复合纳米微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、将无机铁盐溶于多元醇中，加入表面活性剂和尿素，形成混合溶液，置于反应装置中密封后，于150℃～250℃下进行反应，反应后将沉淀物洗涤、干燥，得到纳米多孔Fe3O4磁性微球；
B、将纳米多孔Fe3O4磁性微球加入由乙醇、H2O和NH3·H2O组成的混合溶剂中，超声分散后加入3-氨丙基三甲氧基硅烷，于20～30℃下搅拌反应，反应后将产物洗涤干燥，得到氨基化的磁性微球；接着氨基化磁性微球加入PBS溶液中，加1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和羟基琥珀酰亚胺，超声分散后再加入海藻酸钠水溶液中，于20～30℃搅拌反应，反应后将沉淀物洗涤、干燥，得到海藻酸钠改性的多孔四氧化三铁复合纳米微球。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述无机铁盐选自硝酸铁、硫酸铁、氯化铁、水合硝酸铁、水合硫酸铁或水合氯化铁中的一种或几种；所述多元醇选自1-2-丙二醇、二缩二乙二醇、三缩三乙二醇、乙二醇、甘油、山梨醇中的一种或几种；所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠或甘胆酸钠。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤A中，无机铁盐和多元醇的用量以Fe元素和-OH基团计，二者的摩尔用量比为1：1.9～2.1；表面活性剂在所述混合溶液浓度为0.01～1mol/L；尿素与铁盐的摩尔比为1～5：1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中反应温度为200℃，反应时间为5～20h，优选14～18h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中，纳米多孔Fe3O4磁性微球与3-氨丙基三甲氧基硅烷的质量体积比为50～70：1～3mg/ml，二者的反应时间为6～10 小时，该反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小娟，郝凌云，魏智勇，田湘萍，朱星群，李景，顾菁菁，
申请(专利权)人：金陵科技学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32