一种含有氨氯地平的药物组合物及其在制备抗脑卒中药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗脑卒中的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。该药物组合物包含活性成分和药学上可用的辅料，所述的活性成分包括如下组分：（1）消旋氨氯地平和左旋氨氯地平或其可药用盐；（2）金圣草黄素。金圣草黄素联用氨氯地平后具有协同抗脑卒中的效果，将二者制备成药物组合物后可用于脑卒中后保护脑组织免受损伤。

【技术实现步骤摘要】
一种含有氨氯地平的药物组合物及其在制备抗脑卒中药物中的应用
本专利技术涉及一种脑血管用药，尤其涉及一种含有氨氯地平的药物组合物及其在制备抗脑卒中药物中的应用，属于医药

技术介绍
脑卒中又名脑中风或脑血管意外，是一种因各种诱因所致的脑内动脉狭窄、闭塞或破裂，进而造成急性脑血液循环障碍的中枢神经系统疾病。因其高发病率、高致残率、高致死率的特点，脑卒中成为威胁人类健康和影响生存质量的重大疾病，给社会和家庭带来沉重负担。在欧美国家，脑卒中一直位于人口死亡原因的第三位，也是致残原因的第一位。最新的流行病学资料显示，在美国，每年约有800万人罹患中风，每死亡19人中就有1人死于脑卒中。在我国，随着经济社会的发展，人口老龄化的进程，脑卒中也呈现发病率持续攀升、发病年龄进一步提前的态势。已得过脑卒中的患者，还易再复发，每复发一次，加重一次。所以，急需采取有效措施预防脑卒中的发生。氨氯地平为钙通道阻滞剂(即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。氨氯地平抗高血压作用的机制是通过钙拮抗作用直接松弛血管平滑肌。左旋氨氯地平（Levamlodipine）是中国科学院“九五”重大科研项目，由中国科学院应用化学研究所研制开发。苯磺酸左旋氨氯地平片是我国首例手性拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物。1995年美国辉瑞公司申请了氨氯地平有效成份的专利，公开了左旋氨氯地平的疗效是右旋氨氯地平的1000倍，左旋氨氯地平可以避免氨氯地平引起的头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等副作用。金圣草黄素是天然黄酮类化合物之一，存在于很多植物中，如从怀庆地黄新鲜的叶和根、白沙篙、粘毛黄琴、忍冬、紫首楷叶、酸藤子、酸浆、菊科蓝刺头、棕搁叶、胡萝卜的根、牡丹花瓣、槟榔、菊花脑药材(菊花脑的干燥嫩茎叶)、淫羊蕾和冬凌草等中都可以分离出金圣草黄。据文献报道，金圣草黄素可抑制嗜碱细胞释放组胺，抑制醛糖还原酶作用，抑制中性细胞释放β-葡萄糖醛酸酶，抑制黄嘌呤氧化酶活性，抗促凝活性，细胞毒作用，抗补体活性。金圣草黄素还广泛的用在化妆品中，具有防护紫外线损伤及皮肤过敏作用。目前，尚没有金圣草黄素抗脑卒中的文献报道，更没有将其与钙通道阻滞剂联用后抗脑卒中的文献报道。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种含有氨氯地平和金圣草黄素的药物组合物及其在制备抗脑卒中药物中的应用。为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量动物试验进行研究和筛选，最终获得了如下技术方案：一种抗脑卒中的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可用的辅料，所述的活性成分包括如下组分：（1）消旋氨氯地平和左旋氨氯地平或其可药用盐；（2）金圣草黄素。优选地，如上所述抗脑卒中的药物组合物，其中的氨氯地平和左旋氨氯地平的可药用盐为马来酸盐、苯磺酸盐。进一步优选地，如上所述抗脑卒中的药物组合物，其中的组分（1）为苯磺酸左旋氨氯地平。进一步优选地，如上所述抗脑卒中的药物组合物，其中的苯磺酸左旋氨氯地平和金圣草黄素的质量用量比为1：20-300。再进一步优选地，如上所述抗脑卒中的药物组合物，其中的苯磺酸左旋氨氯地平和金圣草黄素的质量用量比为1：40-150。再进一步优选地，如上所述抗脑卒中的药物组合物，其中的苯磺酸左旋氨氯地平和金圣草黄素的质量用量比为1：80-100。需要说明的是，本专利技术所述抗脑卒中的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸。这些口服制剂均可以在上述活性成分的基础上，加入药剂学上可用的辅料，通过本领域的常规制剂工艺，制备成片剂、胶囊剂、滴丸。另外，本专利技术的部分动物实验中，我们曾采用经典的MCAO模型来模拟脑卒中的发生，并采集了四项指标的数据来反应脑卒中后大脑的损伤情况。其中自发活动率、抓力测试反应行为的改变，梗塞容积直观的反应损伤范围，而过氧化氢酶则客观的反应受损脑组织中氧化应激反应的程度。脑卒中对大脑组织功能的影响是明显的，被试大鼠的自发活动由每10min(290.28±23.74)锐减到(23.51±3.06)次，而握力也由(0.65±0.11)kg/U直降到(O.O8±0.02)kg／U。金圣草黄素和氨氯地平可以部分降低大脑血流中断后运动脑组织的损伤，而联合用药组的大鼠损伤面积是所有试验组中最少的，仅为(66.82±10.74)mm3。再者，过氧化氢酶是常常被细胞用来催化过氧化氢分解的工具，实验结果证实过氧化氢酶的水平与大脑损伤程度相关，损伤越大，过氧化氢酶水平越低。显然，联合用药的金圣-氨氯组提高过氧化氢酶水平的效果更为显著，相比模型对照组或各单药组均具有显著性差异或极显著性差异（P＜0.05、P＜0.01）。综上所述，预防性给予金圣草黄素和氨氯地平，即便是短期用药，也能降低脑组织的损伤，对大脑起到协同性保护性作用。基于上述研究成果并结合本领域技术人员的普通技术知识，本专利技术还提供一种制药用途，即，所述的组分（1）和组分（2）组成的活性成分组合物在制备抗脑卒中的药物中的应用。优选地，组分（1）为苯磺酸左旋氨氯地平。与现有技术相比，本专利技术涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步：金圣草黄素联用氨氯地平后具有协同抗脑卒中的效果，将二者制备成药物组合物后可用于脑卒中后降低脑组织的损伤。同时，金圣草黄素为天然提取产物，毒性非常小；氨氯地平的用量仅仅为常规用量的二分之一，因此治疗费用、副作用和不良反应率必然降低。具体实施方式本专利技术人通过动物试验研究了苯磺酸左旋氨氯地平联用金圣草黄素保护脑卒中大鼠脑组织的生物活性，以下是具体的试验例，对本专利技术的技术方案和技术效果做进一步作解释和说明，但是本专利技术的保护范围并不限于该实施例。实施例1健康雄性清洁级Wistar大鼠40只，体质量250-300g。将大鼠随机分为如下五组：正常对照组、模型对照组、金圣草黄素组、氨氯地平组、金圣-氨氯组，每组8只。试验开始后，各组按如下剂量灌胃给予相应的受试物：正常对照组：10mL/kg的0.5%羧甲基纤维素钠溶液；模型对照组：10mL/kg的0.5%羧甲基纤维素钠溶液；金圣草黄素组：90mg/kg的金圣草黄素（将金圣草黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）；氨氯地平组：1mg/kg的左旋氨氯地平（将苯磺酸左旋氨氯地平溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）；金圣-氨氯组：45mg/kg的金圣草黄素以及0.5mg/kg的左旋氨氯地平（将苯磺酸左旋氨氯地平、金圣草黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中）。定时经口腔灌饲液体，每日上午9时给药1次，连续7d。最后一次给药3h后，除正常对照组外，其他各组大鼠按如下方法建立单纯右侧大脑中动脉闭塞模型：水合氯醛400mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，后仰卧位固定于手术台上，行颈前正中切口分离并暴露右侧颈总动脉，再向头端分离出颈外动脉及颈内动脉，结扎颈外动脉，并分离出颈内动脉颅外段分支翼腭动脉，夹闭其近端。在颈外动脉根部剪口，将MCAO线经颈外动脉逆向插入颈内动脉，到达大脑前动脉近端，作为栓塞成功标记。建模2h后恢复灌注22h，随即监测各组大鼠的自发活动与握力，然后处死大鼠，取出脑组织检测梗死容积、过氧化氢酶水平。自发活动率和握力的测量方法为：利用自发活动视频分析系统和大鼠抓力测定仪(DB018，DB025，北京智鼠多宝生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗脑卒中的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可用的辅料，其特征在于，所述的活性成分包括如下组分：（1）消旋氨氯地平和左旋氨氯地平或其可药用盐；（2）金圣草黄素。

【技术特征摘要】
1.一种抗脑卒中的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可用的辅料，其特征在于，所述的活性成分由如下组分组成：（1）消旋氨氯地平或左旋氨氯地平及其可药用盐；（2）金圣草黄素。2.根据权利要求1所述抗脑卒中的药物组合物，其特征在于，所述的消旋氨氯地平和左旋氨氯地平的可药用盐为马来酸盐、苯磺酸盐。3.根据权利要求2所述抗脑卒中的药物组合物，其特征在于，所述的组分（1）为苯磺酸左旋氨氯地平。4.根据权利要求3所述抗脑卒中的药物组合物，其特征在于，所述的组分（1）和组分（2）的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：张德芳，
申请(专利权)人：白玲强，
类型：发明
国别省市：陕西;61