环状桥头醚DGAT1抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物，其用于治疗由酰基辅酶A-二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)所介导的疾病，例如代谢性疾病。本发明专利技术也提供了治疗此类疾病的方法以及用于此类治疗的化合物和组合物等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环状桥头醚DGAT1抑制剂 相关申请 本申请要求2012年4月27日提交的美国临时申请号61/639, 34U2013年3月 15日提交的美国临时申请号61/787,695以及2013年3月15日提交的国际申请号PCT/ CN2013/072735的优先权，它们的内容以其整体引入本文作为参考。
本专利技术涉及用于治疗由酰基辅酶A-二酰基甘油酰基转移酶I (DGATl)介导的病症 (例如代谢性疾病）的化合物。本专利技术还提供治疗此类病症的方法，以及用于治疗的化合物 和组合物。
技术介绍
尽管甘油三酯（也称作三酸甘油酯）对正常生理机能起必需作用，但是过量的 甘油三酯积聚会导致肥胖，特别是当这种情况出现在非脂肪组织中时，肥胖与胰岛素抵抗 有关。肥胖会增加许多普通和严重病症的风险，所述病症包括冠心病、高血压、血脂异常、动 脉粥样硬化、II型糖尿病、中风、骨关节炎、限制性肺病、睡眠呼吸暂停、某些类型的癌症和 炎性病症。肥胖的标准治疗方法为限制卡路里以及增加体育锻炼。然而，此类途径很少成 功，因此需要药物治疗来纠正这些代谢性疾病。 因此，这些病症的潜在治疗方法包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其盐或溶剂化物：其中p是1、2或3；X是O或CH2；Y是O、CH2或不存在，其中X和Y中只有一个是O；Z1、Z2、Z3和Z4各自独立地是N或CH；L是C(O)或不存在；且A是被C1‑6烷基、C3‑7环烷基或C1‑6卤代烷基中至少一个所取代的被取代的噁唑、噻唑、噁二唑或噻二唑。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.27 US 61/639,341;2013.03.15 US 61/787,6951. 式（I)化合物或其盐或溶剂化物：其中P是1、2或3 ; X是O或CH2 ; Y是0、CH2或不存在，其中X和Y中只有一个是O ; Z2、Z3和Z4各自独立地是N或CH ; L是C(O)或不存在；且 A是被Cp6烷基、C3_7环烷基或CV6卤代烷基中至少一个所取代的被取代的噁唑、噻唑、 噁二唑或噻二唑。2. 如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是式（II)化合物或其盐或溶剂化物：3. 如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是式（III)化合物或其盐或溶剂化 物：4. 如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是式（IV)化合物或其盐或溶剂化物：5. 如权利要求1中所述的化合物，其中p是1。6. 如权利要求1中所述的化合物，其中p是2。7. 如权利要求1-6中所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中ZpZ2、Z3和Z4全部是CH。8. 如权利要求1-6中所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中Z1是N，且Z2、Z3和Z 4各 自是CH。9. 如权利要求1-6中所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中Z2是N，且Zp Z3和Z4各 自是CH。10. 如权利要求1-6中所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中Z1和Z2都是N，且Z3和 Z4都是CH。11. 如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中L是C(O)。12. 如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中L不存在。13. 如权利要求1-12中任一项所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中A选自：14. 如权利要求1-10和12-13中任一项所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中A选自：15. 如权利要求1-11和13中任一项所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中A选自16. 如权利要求1所述的化合物或其盐或溶剂化物，其中化合物选自： 2- (4- (4- (5- (5-叔丁基-1，3, 4-噁二唑-2-基氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧杂二 环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2- (4- (4- (5- ((5-环丁基-1，3, 4-噁二唑-2-基）氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧杂 二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2- (4- (4- (5- ((5-环丁基-1，3, 4-噻二唑-2-基）氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧杂 二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2- (4- (4- (2- (5-环丁基-1，3, 4-噻二唑-2-基氨基）嘧啶-5-基）苯基）-2-氧杂二 环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2- (4- (4- (6- ((5-环丁基-1，3, 4-噻二唑-2-基）氨基）吡啶-3-基）苯基）-2-氧杂 二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2- (4- (4' - (5-环丁基-1，3, 4-噻二唑-2-基氨基）联苯-4-基）-2-氧杂二环[2. 2. 2] 辛烷-1-基）乙酸； 2- (4- (4' - (5-环丁基-1，3, 4-噁二唑-2-基氨基）联苯-4-基）-2-氧杂二环[2· 2· 2] 辛烷-1-基）乙酸； 2- (4- (4' - (5-叔丁基-1，3, 4-噁二唑-2-基氨基）联苯-4-基）-2-氧杂二环[2. 2. 2] 辛烷-1-基）乙酸； 2- (4- (4' - ((5-环丙基-1，3, 4-噁二唑-2-基）氨基）-[1，Γ -联苯]-4-基）-2-氧杂 二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2-(4-(4'-(2-乙基-N，4-二甲基噁唑-5-甲酰氨基）-[1，1'-联苯]-4-基）-2-氧杂 二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2-(4-(4'- (2-乙基-4-甲基噁唑-5-甲酰氨基）联苯-4-基）-· 2-氧杂二环[2. 2. 2] 辛烧_1-基）乙酸； 2-(4-(4-(5-(2-甲基-5-(三氟甲基）噁唑-4-甲酰氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧 杂二环[2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2-(4-(4-(5-(2-乙基-4-甲基噁唑-5-甲酰氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧杂二环 [2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2-(4-(4-(5-((5-(叔丁基）噁唑-2-基）氨基）吡啶-2-基）苯基）-2-氧杂二环 [2. 2. 2]辛烧-1-基）乙酸； 2-(4...

【专利技术属性】
技术研发人员：X·陈，Y·丁，R·杜瓦迪，Y·盖，T·哈里森，Q·刘，J·拉罗，J·Y·C·毛，S·帕特尔，J·叶，F·泽克里，X·郑，R·郑，Y·周，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH