【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化工
的医药中间体的合成方法，具体是一种手性二氢吡 咯类化合物的制备方法。
技术介绍
Merck公司开发的纺锤体驱动蛋白抑制剂MK-0731具有很好的体内外抗肿 瘤活性，且具有较低的心脏毒性，已作为耐紫杉醇肿瘤的治疗药进入临床一期研究 (C. D. Coxj P. J. Coleman, M. J. Breslinj D. B. Whitman, R. M. Garbaccioj Μ. Ε. Fraley, C. A. Buserj Ε. S. Walsh, Κ. Hamilton, Μ. D. Schaberj R. Β. Lobellj W. Taoj J. Ρ. Davidej R. Ε. Diehlj Μ. Τ. Abrams, V. J. South, Η. Ε. Huberj Μ. Torrent, Τ. Prueksaritanontj C. Li, D. Ε. Slaughter, Ε. Mahan, C. Fernandez-Metzlerj Υ. Yanj L. C. Kuoj Ν. Ε. Kohl, G. D. Hartman, J. Med. Chem. 2008, 51，4239-4252.)。该药物ΜΚ-0731通过外消旋的二氢吡咯类中间体1经过 手性分离经多步合成。外消旋中间体1由苯基甘氨酸衍生物为原料经8步的化学转换制备， 反应步骤长，且中间体需经过手性分离，成本高，效率低。因此开发高效的手性二氢吡咯类 化合物I，将为提高ΜΚ-0731的合成效率，降低成本具有重要的意...
【技术保护点】
一种手性二氢吡咯类化合物1的制备方法，其特征在于包括如下步骤：第一步：在有机溶剂中，0℃－100℃下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，化合物2和3反应1－48小时，制得化合物4；第二步：在乙腈与水的混合溶剂中，化合物4与硝酸银及过硫酸铵存在下反应，得到化合物5；第三步：在四氢呋喃中，化合物5与当量的氢化钠及化合物6反应，制得化合物7；第四步：在有机溶剂中，化合物7与金属钌催化剂作用，得到化合物1；所述的化合物1～化合物7的结构式如下所示：式中Ph为苯基。
【技术特征摘要】
1. 一种手性二氢吡咯类化合物1的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 第一步：在有机溶剂中，(TC一 KKTC下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物 为催化剂催化下，化合物2和3反应1 一 48小时，制得化合物4 ; 第二步：在乙腈与水的混合溶剂中，化合物4与硝酸银及过硫酸铵存在下反应，得到化 合物5 ; 第三步：在四氢呋喃中，化合物5与当量的氢化钠及化合物6反应，制得化合物7 ; 第四步：在有机溶剂中，化合物7与金属钌催化剂作用，得到化合物1 ; 所述的化合物1?化合物7的结构式如下所示：式中Ph为苯基。2. 按照权利要求1所述的一种手性二氢吡咯类化合物1的制备方法，其特征在于：所 述的钯源为 Pd2 (dba) 3、Pd2 (dba) 3CHC13、Pd (dba) 2、[Pd (allyl) Cl] 2、Pd (OAc) 2、Pd (CF3COO) 2、 Pd (CH3CN) 2C12 或 Pd (PhCN) 2C12。3. 按照权利要求1所述的一种手性二氢吡咯类化合物1的制备方法，其特征在于：所 述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种：其中：Ar为C6-C16的芳基或取代基含N、0、S、P或齒素的C4-C 24的取代芳基；η为1或 2 ;R为氢或氯；R'为C1-Cltl的烷基或C6-C16的芳基或取...
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