一种细胞催化生产手性甲氧基吡啶乙醇制造技术

技术编号:11052579 阅读:58 留言:0更新日期:2015-02-18 16:59
一种细胞催化生产手性甲氧基吡啶乙醇,即用青霉菌细胞生物催化制备光活性(S)-1-(2-(6-甲氧基吡啶基))乙醇,反应罐中加入磷酸盐缓冲液,加入硅藻土调控底物、产物浓度。用青霉菌细胞进行生物催化反应,产品收率高,对映体过量率(ee%)高,具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种细胞催化生产手性甲氧基吡啶乙醇
本专利技术属于制药工程
,特别涉及到青霉菌细胞生物催化制备手性医药中 间体(S)-l-(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇的技术。
技术介绍
手性⑶-1-(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇是合成手性药物、精细化学品、农药品 和其他特殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等 优点,作为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径,被越来越多地应用于生产一些高附 加值的手性化合物。生物催化制备手性(S)-l_(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇具有很好的 应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点,是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中,水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品,在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来,氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前,采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分 法而言,最大的优势在于理论收率可达100%,原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶 或辅因子的参与,一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故,生物还原反应中多 釆用整细胞作为催化剂,实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。 (S)-l-(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇是合成手性药物、精细化学品、农药品的重 要手性砌块,由于有2个手性中心,使得化学合成较为困难,成本高。本专利技术将采用生物催 化制备(S)-卜(2- (6-甲氧基批陡基))乙醇。
技术实现思路
本专利技术采用青霉菌细胞催化制备(S)-l_(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇,反应式如 下:本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种青霉菌细胞生物催化制备(S)‑1‑(2‑(6‑甲氧基吡啶基))乙醇的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液, pH为4.7,加入吸附了底物2‑乙酰基‑6‑甲氧基吡啶的硅藻土,使底物2‑乙酰基‑6‑甲氧基吡啶添加量为80‑90 g/L,玉米浆( 以干物质计)含量为21‑23g/L,葡萄糖含量为 9‑10g/L,木糖10‑12g/L,吐温80含量为19‑20g/L,121℃高压灭菌30分钟;冷却至31‑32℃时,加入湿青霉菌细胞使浓度为33‑37g/L,通气比为0.15‑0.18V/(V分钟),进行生物催化反应,反应时间为66‑71小时;反应结束后,分别滤出细胞、硅藻土,用乙酸乙酯萃取反应液、萃取硅藻土,合并乙酸乙酯萃取液,蒸出乙酸乙酯,得到产物(S)‑1‑(2‑(6‑甲氧基吡啶基))乙醇,反应转化率96‑98%,产品收率94‑96%,对映体过量率(ee%)98‑99%。

【技术特征摘要】
1. 一种青霉菌细胞生物催化制备(S)-l_(2- (6-甲氧基吡啶基))乙醇的方法,其特 征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液,pH为4. 7,加入吸附了底物2-乙酰基-6-甲氧基吡啶 的硅藻土,使底物2-乙酰基-6-甲氧基吡啶添加量为80-90 g/L,玉米浆(以干物质计) 含量为21-23g/L,葡萄糖含量为9-10g/L,木糖10-12g/L,吐温80含量为19-20g/L,121°C 高压灭菌30分钟;冷却至31-32°C时,加入湿青霉菌细胞使浓度为33-37g/L,通气比为 0. 15-0. 18V/ (V分...

【专利技术属性】
技术研发人员:张媛媛刘雪刘均洪
申请(专利权)人:青岛科技大学
类型:发明
国别省市:山东;37

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