【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药工程
，特别涉及到链格孢菌细胞生物催化制备手性医 药中间体（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶的技术。
技术介绍
手性（S，S)-2,6_ (1-羟乙基)吡啶是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特 殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优点，作 为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径，被越来越多地应用于生产一些高附加值的 手性化合物。生物催化制备手性（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶具有很好的应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点，是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中，水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品，在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来，氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前，采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分 法而言，最大的优势在于理论收率可达100%，原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶 或辅因子的参与，一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故，生物还原反应中多 釆用整细胞作为催化剂，实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。 (S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶是合成手性药物、精细化学品、农药品的重要手性 砌块，由于有2个手性中心，使得化学合成较为困难，...
【技术保护点】
一种链格孢菌细胞生物催化制备(S,S)‑2,6‑（1‑羟乙基）吡啶的方法，其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液， pH为6.4，加入吸附了底物2,6‑二乙酰基吡啶的硅藻土，使底物2,6‑二乙酰基吡啶添加量为80‑90 g/L，玉米浆( 以干物质计)含量为20‑22g/L，葡萄糖含量为 5‑7g/L，木糖7‑9 g/L，吐温80含量为16‑19g/L，121℃高压灭菌30分钟；冷却至31‑32℃时，加入湿链格孢菌细胞使浓度为33‑36g/L，通气比为0.16‑0.19V/（V分钟），进行生物催化反应，反应时间为37‑42小时；反应结束后，分别滤出细胞、硅藻土，用乙酸乙酯萃取反应液、萃取硅藻土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到产物(S,S)‑2,6‑（1‑羟乙基）吡啶，反应转化率96‑98％，产品收率94‑96％，对映体过量率（ee%）98‑99％。
【技术特征摘要】
1. 一种链格孢菌细胞生物催化制备（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶的方法，其特征在 于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，pH为6. 4,加入吸附了底物2, 6-二乙酰基吡啶的硅藻土， 使底物2, 6-二乙酰基吡啶添加量为80-90 g/L，玉米浆（以干物质计）含量为20-22g/ L，葡萄糖含量为5-7g/L，木糖7-9 g/L，吐温80含量为16-19g/L，121°C高压灭菌30分 钟；冷却至31-32°C时，加入湿链格孢菌细胞使浓度为33-36g/L，通气比为0. 16-0. 19V/ (V分...
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