一种黄蓝状菌催化生产手性苯基甲醇方法技术

技术编号:11035395 阅读:107 留言:0更新日期:2015-02-11 20:09
一种黄蓝状菌催化生产手性苯基甲醇方法,即用黄蓝状菌细胞生物催化制备光活性(S)-苯基-(3-吡啶基)甲醇,反应罐中加入磷酸盐缓冲液,加入白土调控底物、产物浓度。用黄蓝状菌细胞进行生物催化反应,产品收率高,对映体过量率(ee%)高,具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工程
,特别涉及到黄蓝状菌细胞生物催化制备手性医药 中间体(S)-苯基-(3-吡啶基)甲醇的技术。
技术介绍
手性(S)_苯基_ (3-吡啶基)甲醇是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特 殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优点,作 为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径,被越来越多地应用于生产一些高附加值的 手性化合物。生物催化制备手性(S)_苯基_ (3-吡啶基)甲醇具有很好的应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点,是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中,水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品,在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来,氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前,采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分 法而言,最大的优势在于理论收率可达100%,原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶 或辅因子的参与,一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故,生物还原反应中多 釆用整细胞作为催化剂,实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。 (S)-苯基-(3-吡啶基)甲醇是合成手性药物、精细化学品、农药品的重要手性 砌块,由于有2个手性中心,使得化学合成较为困难,成本高。本专利技术将采用生物催化制备 [5] -苯基-(3-吡啶基)甲醇。
技术实现思路
本专利技术采用黄蓝状菌细胞催化制备(S)-苯基-(3-吡啶基)甲醇,反应式如下:本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种黄蓝状菌细胞生物催化制备(S)‑苯基‑(3‑吡啶基)甲醇的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液, pH为4.5,加入吸附了底物3‑苯甲酰基吡啶的白土,使底物3‑苯甲酰基吡啶添加量为80‑90 g/L,玉米浆( 以干物质计)含量为10‑12g/L,葡萄糖含量为 17‑18g/L,木糖14‑15 g/L,吐温80含量为15‑17g/L,121℃高压灭菌30分钟;冷却至28‑29℃时,加入湿黄蓝状菌细胞使浓度为30‑35g/L,通气比为0.1‑0.13V/(V分钟),进行生物催化反应,反应时间为50‑55小时;反应结束后,分别滤出细胞、白土,用乙酸乙酯萃取反应液、萃取白土,合并乙酸乙酯萃取液,蒸出乙酸乙酯,得到产物(S)‑苯基‑(3‑吡啶基)甲醇,反应转化率96‑98%,产品收率94‑96%,对映体过量率(ee%)98‑99%。

【技术特征摘要】
1. 一种黄蓝状菌细胞生物催化制备(s)-苯基-(3-吡啶基)甲醇的方法,其特征在于 反应罐中加入磷酸盐缓冲液,pH为4. 5,加入吸附了底物3-苯甲酰基吡啶的白土,使底物 3-苯甲酰基吡啶添加量为80-90 g/L,玉米浆(以干物质计)含量为10-12g/L,葡萄糖含 量为17-18g/L,木糖14-15 g/L,吐温80含量为15-17g/L,121°C高压灭菌30分钟;冷却至 28-29°C时,加入湿黄蓝状菌细胞使浓度为30-35g/L,通气比为0. 1-0. 13V/ (V分...

【专利技术属性】
技术研发人员:田璐刘涛刘均洪
申请(专利权)人:青岛科技大学
类型:发明
国别省市:山东;37

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