作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物制造技术

本发明专利技术涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这些衍生物作为药物活性剂，尤其是用于预防和/或治疗感染性疾病的药物活性剂的应用和包含至少一种所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述感染性疾病(包括机会性疾病)、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、勃起功能障碍和中风。此外，本发明专利技术涉及所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并三嗪衍生物本专利技术涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这些衍生物作为药物活性剂的用途，尤其是用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾病和免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病的用途。此外，本专利技术涉及包含至少一种吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。通过细胞周期触发通道的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族成员被视为有吸引力的治疗靶标，特别是癌的治疗靶标。控制其它过程例如转录和RNA处理的CDK家族成员至今不太受到注意，但是它们牵涉不同病理学过程的实验证据正在浮现。CDK活化激酶或CAK复合物由CDK7、细胞周期蛋白H和MAT1组成。作为CAK的一部分，CDK7使其它CDKs磷酸化，这是它们活化的必需步骤。因此，CDK7是细胞周期进展所需要的，这提示CDK7是癌症疗法的靶标。作为TFIIH的激酶亚单位，CDK7通过使RNA聚合酶II的最大亚基的羧基末端结构域磷酸化而参与基础转录。作为转录的一般调节剂，CDK7是治疗疾病如炎症、病毒复制例如HIV、EBV和HCV、癌症和心脏肥大的治疗靶标。HIV-1基因表达由病毒反式活化蛋白(Tat)调节，其诱导HIV-1长串联重复的转录伸长。这种诱导要求RNA聚合酶II的C-末端结构域重复单元高度磷酸化。为了实现所述高度磷酸化，Tat刺激与启动子复合物的一般转录因子相关的CTD激酶，特别是TFIIH-相关的CDK7(Nekhai等人；Biochem.J.(2002)364,649-657)。此外，US615968的专利技术人描述了Tat结合CDK7并且这种相互作用增加了CAK使CTD磷酸化的能力。US615968的作者还公开了Tat转录活化依赖于CDK07的激酶活性。另外，YoungKyeungKim和同事得出结论，TFIIH的募集和活化表示来自潜伏期的HIV的出现的限速步骤(YoungKyeungKim,EMBOl(2006)25,3596–3604)。CDK7和CDK9以及激酶复合物MAT-1/细胞周期蛋白H的其它成分的水平在人巨细胞病毒感染过程中被上调。此外，CDK7和CDK9激酶活性存在增加(Tamrakar等人,JournalofVirology,2005,79；15477–15493)。许多抗病毒药物靶向病毒蛋白。这些药物存在如下缺陷：病毒通常对这些药物产生耐受性。靶向对于病毒过程必需的细胞蛋白如CDK7的抗病毒药物可以避免这一缺陷。这些药物还可以有效地治疗几种无关病毒，且对传统抗病毒药来说其效果应是加和性的。具有CDK活化激酶和转录调节双重功能的CDK7抑制剂在几种病毒的治疗中是非常有效的。本专利技术的目的在于提供化合物和/或其药学上可接受的盐，以及包含至少一种那些化合物和/或其药学上可接受的盐作为药物活性成分的组合物，所述化合物和/或其药学上可接受的盐可以用作药物活性剂，尤其是用于预防/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾病、免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病。该目的通过下列技术方案得到了解决：根据独立权利要求1的化合物和/或其药学上可接受的盐；用作药物活性剂的本专利技术的化合物；根据独立权利要求6的本专利技术的化合物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗感染性疾病，包括机会性疾病、免疫学疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风；本专利技术的化合物作为蛋白激酶CDK7抑制剂的应用。本专利技术的另外有利特征、方面和详细描述从从属权利要求、说明书、实施例中显而易见。根据本专利技术的吡唑并三嗪化合物由通式(I)定义：其中R1表示–H或-CH3；R2表示–R8、–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R9、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R9、–CO–R9、–SO–R9、–(CH2)n–NR10–R8、–(CH2)m–NR10–(CH2)n–R9、–CO–NR10–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)e–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9、–Q–R10、–Q–CH(COOR10)–R8、–Q–CH(R10)–R8、–(CH2)n–OH、–CHO、–OH；R3表示–OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR11、–R11、-CO-O-R11、-NR11-CO-OR12、–NHR11、–NR11R12、-CONR11R12、-O-CO-NR11R12、-O-CO-OR11、-CH3、-NR11-CO-NR12R13、-SO2NR11R12、-C(＝NR11)-NR12R13、-C(R12)＝NR11、-N＝CR11R12、-N＝S(＝O)R11R12、-CR11R12R13、-CR11＝CR12R13、-C≡CR11、-NR11-C(＝NR12)-NR13R14、–SR11、–S(＝O)R11、-NR11–S(＝O)R12、-O–S(＝O)R11、–SO2–R11、-NR11–SO2–R12、-O–SO2–R11、-SO(＝NR11)-R12、-CO-R11、-O-CO-R11、–NR11-CO–R12、-CH2F、-CHF2、-CF3、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基、单不饱和6元杂环基、3元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂芳基、6元杂芳基，且其中所有上文提及的环系可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代；Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；R3与R4可以与R3和R4所连接的苯并环的2个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6-或7元环，且该4-、5-、6-或7元环可以是部分饱和或不饱和的且可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代；Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；R4–R7彼此独立地表示–H、–F、–Cl、–CH3；R8表示–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R16R17)、碳环基、杂环基、螺碳环基、螺杂环基，其中上文提及的碳环基、杂环基、螺碳环基和螺杂环基残基通过环碳原子连接且可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代；Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；R9表示–R8、氮杂环基、螺氮环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基通过环氮原子连接且可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代；Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；R11、R12、R13、R14和R15彼此本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物：其中R1表示–H或‑CH3；R2表示–R8、–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R9、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R9、–CO–R9、–SO–R9、–(CH2)n–NR10–R8、–(CH2)m–NR10–(CH2)n–R9、–CO–NR10–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)e–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9、–Q–R10、–Q–CH(COOR10)–R8、–Q–CH(R10)–R8、–(CH2)n–OH、–CHO、–OH；R3表示–OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR11、–R11、‑CO‑O‑R11、‑NR11‑CO‑OR12、–NHR11、–NR11R12、‑CONR11R12、‑O‑CO‑NR11R12、‑O‑CO‑OR11、‑CH3、‑NR11‑CO‑NR12R13、‑SO2NR11R12、‑C(＝NR11)‑NR12R13、‑C(R12)＝NR11、‑N＝CR11R12、‑N＝S(＝O)R11R12、‑CR11R12R13、‑CR11＝CR12R13、‑C≡CR11、‑NR11‑C(＝NR12)‑NR13R14、–SR11、–S(＝O)R11、‑NR11–S(＝O)R12、‑O–S(＝O)R11、–SO2–R11、‑NR11–SO2–R12、‑O–SO2–R11、‑SO(＝NR11)‑R12、‑CO‑R11、‑O‑CO‑R11、–NR11‑CO–R12、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基、单不饱和6元杂环基、3元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂芳基、6元杂芳基；且其中所有上文提及的环系可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代；Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；R3与R4可以与R3和R4所连接的苯并环的两个碳原子一起形成碳环或杂环4‑、5‑、6‑或7元环，且该4‑、5‑、6‑或7元环可以是部分饱和的或不饱和的且可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代；Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；R4–R7彼此独立地表示–H、–F、–Cl、–CH3；R8表示–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R16R17)、碳环基、杂环基、螺碳环基、螺杂环基，其中上文提及的碳环基、杂环基、螺碳环基和螺杂环基残基通过环碳原子连接且可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代；Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；R9表示–R8、氮杂环基、螺氮环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基可以通过环氮原子连接且可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代；Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；R11、R12、R13、R14和R15彼此独立地表示–H、直链或支链C1–C8–烷基、C3–C8–环烷基、C1–C9–杂环基、直链或支链C2–C8–烯基、直链或支链C2–C8–炔基、C6–C14–芳基、C1–C10–杂芳基，其中上文提及的残基可以被1～5个选自Z8、Z9、Z10、Z11和Z12的取代基取代；R11与R12可以形成碳环或杂环4‑、5‑或6元环且该4‑、5‑或6元环可以是饱和的或不饱和的且可以被1～8个选自Z8、Z9、Z10、Z11、Z12、Z13、Z14和Z15的取代基取代；Z8和Z9如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z8和Z9所连接的碳原子一起形成羰基；R10、R16和R17彼此独立地表示–H、‑CH3、‑C2H5、‑C3H7、‑CH(CH3)2、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、环‑C3H5、环‑C4H7、环‑C5H9、环‑C6H11、环‑C7H13、‑C4H9、‑CH2‑CH(CH3)2、‑CH(CH3)‑C2H5、‑C(CH3)3、‑C5H11、‑CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.01 EP 12157751.41.通式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐，其中R1表示-H或-CH3；R2表示R3表示-OH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、-OC2H5、-OCH(CH3)、-OCH2CH(CH3)2、-OCH2F、-OCHF2、-SCH3、-N(CH3)2、-CO2CH3、-OCOCH3、-CONH2、-CONHCH3、-NHCOCH3、-NHCOCH2CH(CH3)2、-NHCOC(CH3)3、-OCONHC2H5、-NHCONHC2H5、-NHCONHC3H7、-O-CO-OCH2CH(CH3)2、-NHSOC(CH3)3、-NHSO2CH3、-SO2NHCH3、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH(CH3)2、-SOCH3、-SO2CH3、-OSO2CH3、-OS(＝O)C(CH3)3、-SO(＝NH)CH3、-N＝SO(CH3)2、R4-R7彼此独立地表示-H、-F、-Cl、-CH3；或者R3与R4一起形成2.根据权利要求1的化合物，其中该化合物选自下组化合物：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)苯基)乙基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((R)-吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(S)-8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-((S)-1-(2-氯苯基)乙基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-5-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)喹啉1-氧化物(R)-8-异丙基-N-(异喹啉-8-基甲基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)异喹啉2-氧化物(R)-8-异丙基-N-((1-甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(喹啉-8-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-((1H-吲唑-4-基)甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯磺酰胺(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)吡咯烷-2-酮(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)氮杂环丁烷-2-酮(R)-N-(5-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(3-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(4-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-氟-6-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(吡啶-3-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-3-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-苯氧基苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-苯氧基苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(唑-2-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(呋喃-2-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)乙酰胺(R)-N-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-甲基苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(二甲基氨基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-(((8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苄腈N-(2-氟苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-吗啉代苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(萘-1-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-氯-6-甲基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2,6-二氯苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2,6-二氟苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(S)-8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-氯苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(S)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-乙氧基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-甲氧基苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(二氟甲氧基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(二氟甲氧基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-(((2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯甲酸甲酯2-((6-氨基螺[3.3]庚-2-基)氧基)-8-异丙基-N-(喹啉-5-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-(2-(哌啶-4-基)乙氧基)-N-(喹啉-5-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-氨基苄基)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(2-(((8-异丙基-2-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯N-(2-(((2-(2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺N-(2-(((2-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.3]庚-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苄基)-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苄基)-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,9-二氮杂螺[5.5]十一-9-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N4-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-N2-((R)-哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺(R)-N4-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺(R)-N4-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-(((8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯磺酰胺N-(苯并[c][1,2,5]二唑-4-基甲基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺1-(2-(((8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)吡咯烷-2-酮N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(哌啶-4-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(吡咯烷-3-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(4-氨基丁基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺(R)-N-(4-氯-2-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-溴苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(吗啉代磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-2-基氧基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-环丁氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯甲酰胺(R)-N-(2-(环戊氧基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2,4-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺8-异丙基-N-(4-甲基-2-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苄基)吡咯烷-2-酮N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺4-(苄基氧基)-8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((1R,5S)-3-氮杂双环[3.2.0]庚-6-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-((1,4-氧杂氮杂庚环-6-基)氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺2-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1,2,3,6-四氢吡啶-3-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-(环戊硫基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-N-(2-(甲硫基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-((2',3',4',5'-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-((3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂环庚三烯-6-基)甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-N-(2-异丁氧基-4-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺(R)-1-乙基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲(R)-1-苄基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·埃克霍夫，G·齐施因斯基，U·科赫，
申请(专利权)人：利德探索中心有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE