预组装的生物假体瓣膜和密封导管制造技术

带瓣导管，包括生物假体瓣膜，如心脏瓣膜，和用可生物再吸收材料密封的管状导管。所述生物假体心脏瓣膜包括人造组织，该人造组织已被处理，使得所述组织可被长期干燥储存，而无瓣膜功能性下降。所述生物假体心脏瓣膜可具有独立的牛心包小叶或全猪瓣膜。所述密封导管包括浸渍有可生物再吸收的介质如明胶或胶原的管状基体。所述带瓣导管被干燥储存在封装材料中，其中提供干燥剂袋，该干燥剂袋具有有限的吸收封装材料中水分的能力，以避免所述生物假体组织的干燥超过有损其用于所述生物假体心脏瓣膜的能力的点。所述心脏瓣膜可被缝合在所述密封导管内或通过扣合连接偶联于所述密封导管。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预组装的生物假体瓣膜和密封导管相关申请本申请依照35U.S.C.§119的规定要求享有2012年6月4日提交的美国临时申请序号61/655,405的优先权。专利
本专利技术总体上涉及组装有流通导管的人造心脏瓣膜，更具体地涉及预组装的生物假体心脏瓣膜和密封导管。专利技术背景心脏瓣膜疾病一直是发病和死亡的显著原因，其起因于多种疾病，包括风湿热和先天缺陷。心血管疾病是死亡的首要原因，每年杀死多于600,000个美国人。根据美国心脏协会(AmericanHeartAssociation)，每年多于500万美国人被诊断患有心脏瓣膜疾病。心脏瓣膜疾病可发生在任何一个瓣膜或四个瓣膜的组合中，但主动脉和二尖瓣瓣膜的疾病是最常见的，影响该群体的5％以上。每年估计85,000次主动脉瓣膜置换手术在美国实施。在世界范围内，每年进行约300,000次心脏瓣膜置换手术。这些患者中大约一半接受生物假体心脏瓣膜置换，将生物衍生的组织用于柔性流体封堵小叶。柔性小叶的最成功的生物假体材料是全猪瓣膜和由牛心包制成的独立小叶——其被缝合在一起形成三叶瓣膜。最常见的柔性小叶瓣膜构造包括安装至外周支撑结构周围的接合柱的三个小叶，其中自由边缘朝向流出方向突出并在流动流中间处汇合或接合。缝线可穿透的缝合环被提供在流入端周围。不同的组织治疗延长心脏瓣膜寿命——如通过减少钙化，因此延迟二次手术更换第一次植入的瓣膜的需求。戊二醛在这种组织治疗中的应用已被证实有效避免在植入后经过治疗的组织的再吸收。为在手术室中使用前进行装运和储存，生物假体心脏瓣膜常被封装在充满保存液的罐中。保存液保持心脏瓣膜中的生物假体组织的功能性。戊二醛和甲醛由于其杀菌性质被广泛用作储存液。人造心脏瓣膜可被独立地植入心脏的孔或环面中的一种，或可偶联于沿(inlinewith)瓣膜延伸预定距离的流通导管。例如，可获自EdwardsLifesciencesofIrvine，California的生物假体带瓣导管介绍了一种猪生物假体心脏瓣膜，其偶联流入和流出编织聚酯延伸体。Edwards带瓣导管尤其适于治疗机能障碍的肺瓣膜。其他带瓣导管被设计成除代替瓣膜本身的功能外还用于重新构造主动脉瓣膜如升主动脉上方和下方的流动通道的部分。带瓣导管还有其他应用，如提供使心尖直接连接于降主动脉的旁通流路。现有的生物假体带瓣导管——如带有生物假体心脏瓣膜，被储存在液体保存液中，因此导管是由编织聚酯形成的，而没有可生物再吸收的密封体。虽然这种导管适于某些情况并且倾向于通过组织向内生长在体内相对快速密封，但在植入后最初过多血液可通过其壁渗漏，这可能是有害的。无涂层织物如聚对苯二甲酸乙二酯(PET)具有高泄漏率，因此外科医师需要在使用前用患者的血液预凝固移植物。然而，这种移植物仍产生不可接受的泄漏。其他人已经提出利用非可生物再吸收的密封层——如有机硅，Ashton等的美国专利公开号2008/0147171，公开于2008年6月19日，但这种分层导管倾向于具有相对厚的壁且不是非常具有柔性，因此不被优选。因此，一些外科医师优选这样的导管或移植物：其中多孔管状结构如编织聚酯(例如，Dacron)浸渍有可生物再吸收的材料，如明胶、胶原或白蛋白。这些导管最初不是多孔的，因此防止血液流失，但密封介质在植入后暴露于水时最终通过水解而降解并通过自然组织向内生长被取代。也可以如下方式处理移植物中的明胶：导致明胶分子中存在的氨基之间形成交联，致使明胶更具水解抗性。形成这种移植物的方法参见1988年5月31日授权于Maini的美国专利号4,747,848。不幸地，由于储存复杂，不可能将利用可生物再吸收材料密封的导管或移植物与生物假体心脏瓣膜预组装。也就是说，储存组织瓣膜的液体杀菌剂将最终将可生物再吸收的密封介质(明胶、胶原、白蛋白等)洗出可渗透导管材料。由于使用密封导管或移植物的益处和生物假体心脏瓣膜的积极属性，一些外科医师在储存后手术之时将这两种组件偶联在一起。也就是说，手术室中的技术人员将一直被干燥储存的密封导管连接于一直被湿润储存的生物假体心脏瓣膜。这种组装可参见Rolando等的美国专利公开号2010/0274351——公开于2010年10月28日，和Woo等的美国专利号7,575,592，授权于2009年8月18日。密封导管可缝合于生物假体心脏瓣膜的缝合环，或可提供一些其他形式的快速连接式偶联装置，如参见Campbell的美国专利公开号2006/0085060，公开于2006年4月20日。虽然这些组装在理论上两全其美，但连接密封导管与生物假体心脏瓣膜所需的时间和工作在心脏手术室的高压环境下产生问题。增加了连接程序的复杂性，生物瓣膜必须保持潮湿以避免组织降解，而移植物必须保持干燥以避免发生水解。进一步，瓣膜和导管在植入前于手术室中的暴露延长增加了感染的可能。对于主动脉导管而言，这种连接中甚至很小的泄露都可能是致命的，因为压力如此之高。因此，执行植入的外科医师必须将这些组件快速缝合在一起，并且没有任何泄露。因此，需要具有生物假体组织瓣膜和导管或移植物的带瓣导管，其优选利用可生物再吸收的材料密封、在手术室中制备和布置较为简单。专利技术概述本申请公开了带瓣导管，其包括生物假体心脏瓣膜和用可生物再吸收材料密封的管状导管。生物假体心脏瓣膜包括人造组织，该人造组织已经处理，使得该组织可被长期干燥储存而无瓣膜功能性下降。例如，该组织可已利用戊二醛或其他含醛试剂进行交联，经封端剂处理，和通过甘油溶液脱水。生物假体心脏瓣膜可具有独立的牛心包小叶或全猪瓣膜。密封导管包括管状基体，其浸渍有可生物再吸收的介质，如明胶或胶原。带瓣导管被干燥储存在封装材料中，该封装材料中供应有干燥剂袋，其具有有限的吸收封装材料中水分的能力，以避免生物假体组织的干燥超过损害其在生物假体心脏瓣膜中作用能力的点。心脏瓣膜可被缝合在密封导管中，被缝合于或通过扣合(snap-fit)连接偶联于导管端部，以限制两个被处理的组件的操作和以最小组装复杂性提供止血密封。在一个实施方式中，生物假体瓣膜偶联在导管中，使得导管在瓣膜两端延伸，以提供流入和流出延伸体。本申请的另一方面是被封装的带瓣导管，其包括生物假体瓣膜如具有生物假体组织的心脏瓣膜，所述瓣膜已经处理，使得该组织可被长期干燥储存，而无瓣膜功能性下降。生物假体瓣膜偶联于利用可生物再吸收介质密封的导管，以提供带瓣导管。带瓣导管的封装材料具有至少一个无菌容器，其中在无保存液的情况下储存带瓣导管。封装材料可包括双层封装材料，其中带瓣导管被密封在内部气体可渗透性无菌屏障和外部气体不可渗透性屏障中，内部气体可渗透性无菌屏障能够实现气体灭菌，而外部气体不可渗透性屏障防止生物假体组织长期氧化。期望地，导管包括浸渍有明胶的管状基体，并且进一步包括干燥剂袋，该干燥剂袋被提供在封装材料中，具有有限的吸收封装材料中水分的能力，以避免生物假体组织的干燥超过有损其充当生物假体瓣膜的能力的点。还公开了制备和递送带瓣导管的方法，包括首先获得预组装的带瓣导管，该预组装的带瓣导管包括具有生物假体组织的生物假体瓣膜，其偶联于利用可生物再吸收介质密封的导管，该带瓣导管被储存在干燥封装材料中。然后该方法需要打开干燥封装材料和移出带瓣导管，并将带瓣导管递送至植入位点。本文档来自技高网...

【技术保护点】
带瓣导管，包括：生物假体瓣膜，包括生物假体组织，所述瓣膜已被处理，使得所述组织可被长期干燥储存，而无瓣膜功能性下降；和用可生物再吸收介质密封的导管，所述生物假体瓣膜与其偶联，从而提供所述带瓣导管。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.04 US 61/655,405;2013.05.30 US 13/906,1661.预组装的带瓣导管，包括：生物假体瓣膜，包括生物假体组织，所述瓣膜已被处理，使得所述组织可被干燥储存，而无所述瓣膜的功能性下降；和用可生物再吸收介质密封的导管，所述生物假体瓣膜与其偶联，从而提供所述预组装的带瓣导管，其中所述带瓣导管被干燥储存在封装材料中，所述封装材料中供应有干燥剂袋，所述干燥剂袋具有有限的吸收所述封装材料中水分的能力，以避免所述生物假体组织的干燥超过有损其用作所述生物假体瓣膜的能力的点。2.权利要求1所述的带瓣导管，其中所述导管利用缝线被固定于所述生物假体瓣膜。3.权利要求1所述的带瓣导管，其中所述导管利用扣合连接被固定于所述生物假体瓣膜。4.权利要求1所述的带瓣导管，其中所述生物假体瓣膜是心脏瓣膜，并且包括牛心包小叶，以及所述导管包括浸渍有明胶的管状基体。5.权利要求1所述的带瓣导管，其中所述生物假体瓣膜是心脏瓣膜，并且包括牛心包小叶，以及所述导管包括浸渍有胶原的管状基体。6.权利要求1所述的带瓣导管，其中所述生物假体瓣膜偶联在所述导管内，使得所述导管在所述瓣膜两端延伸，以提供流入和...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·凯姆普贝尔，D·E·小博布，G·A·赖特，T·G·张，
申请(专利权)人：爱德华兹生命科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US