用于在失重中进行免疫测定的方法技术

本发明专利技术涉及一种控制地移动在样本体积(1)中的磁性载体(2)以在失重或减小的重力中执行免疫测定的方法，其中在样本体积(1)内的磁性载体(2)借助于可关于样本体积(1)的至少一个空间轴(x，y，z)推移地布置的永磁体(3a，3b)移动。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及根据专利权利要求1的特征的用于控制地移动在样本体积中的磁性载体以执行免疫测定的方法。在生物化学分析法中广泛流行免疫测定的使用。这个方法允许选择性定量或定性地确定在大多复杂的生物基质中例如血液、血浆、血清、尿、唾液、眼泪、汗、培养媒介，细胞提取物、细胞悬浮等等)的单个(单用)或多个(复用)分析参数，该生物基质可以包含多种物质。免疫测定的一般原理为，寻找的分析化学(Analyt)选择性在特定基于蛋白质的捕获抗体上或在特定DNA，RNA或基于其的功能子群或切片上(捕获抗体=cAB)结合并且通过检测抗体(检测抗体=dAB)标记。cAB大多位于固定载体上(固定相位(Phase)，固体相位)。在标准文献中概念“免疫测定”的术语不统一。此外对于概念“免疫测定不但理解用于经典免疫测定，而且通过使用发酵酶用于ELISA(ELISA=酶联免疫吸附测定): a)在经典免疫测定的情况下dAB承载着色剂或荧光体，其光谱测量或荧光测量(f Iuorimetrisch)地探测。b)其他免疫测定变体方案为ELISA (ELISA=酶联免疫吸附测定)。这使用在dAB上结合的发酵酶作为功能标签元素。ELISA从1980年开始替代RIA (无线电免疫测定)，RIA使用放射性同位素作为标签。通过dAB结合到分析化学抗体复合物的发酵酶将添加的发酵酶特定的衬底转变成可探测的物质，其可以光谱光度测量或荧光测量地或借助于其他物理效果，例如化学发光在溶液中探测。在陆地使用中不同溶液/物质顺序添加。自由的未结合的物质/反应物通过冲洗步骤分离。形成的复合物由于其结合到固定相位而在反应容器中留下，然后可以在反应容器中检查到该复合物。特定形式的固定相位是移动载体。因此该载体涉及所谓的珠(直径然而大多为几个μ m)，在珠的表面上结合cAB分子。在冲洗步骤后这个载体借助于离心分离或在磁性载体的情况下，借助于更强磁性从突起(Oberstand)或剩余溶液分离。在免疫测定的整个反应结束之后，标记的载体在陆地应用中在流量测量仪(Durchflusszytometer),用于多孔板(Multiwellplatten)的读取装置或阵列读取器中读取。这可以作为集成的测量值或借助于对于每个单个载体或每个阵列点的图像处理实现。所描述的步骤适合用于作为三明治测定，作为竞赛测定或还以ELISA的形式的免疫测定。免疫测定还应当在太空飞行的情况下在减小的重力下，直至失重(yg)下供使用。这意味着，物质传输或物质分离因为减小或缺乏重力变慢或甚至阻碍。在样本准备期间共反应物在地面上在特定机械混合器(例如轨道混合器或轨道搅拌器)中运动。对于观察沉淀借助于重力实现。用磁性载体的免疫测定对于在地面上的应用在I μ g下广泛传播。然而至今磁性载体主要用于在冲洗步骤中的分离。用于细胞聚集或分离的免疫测定的大陆过程控制对于太空应用不合适。本专利技术的任务在于，提供一种方法，用该方法实现在失重或减小的重力下用磁性载体的免疫测定的执行。这个任务通过根据有效权利要求1所述的特征的方法来解决。本专利技术的有利的扩展方案是从属权利要求的主题。根据本专利技术为了控制移动在样本体积中的磁性载体以在失重下执行免疫测定，样本体积内的磁性载体借助于可关于样本体积的至少一个空间轴推移地布置的永磁体移动并且为混合磁性载体，在空间轴上布置的永磁体同相移动。磁性载体的使用例如作为固定相位通过例如连续从不同方向起作用的外部磁场实现共反应物的活动的，控制的，对流的混合。此外改善物质传输并且提高反应速度。另一优点在于，过程控制在失重中可重现。最后对于检测的目的的磁性载体的平面定位可通过在预定时间点有目标地激活、定向的磁场实现(例如在显微镜的焦点中)。此外可能的是，在确定区域中，例如在流体变化或冲洗过程期间通过有目标地激活、定向的磁场集中或抓住磁性载体。附加地用cAB盖上的磁性载体还可以用于特定细胞类型或隔板接受器上的结合，并且这在具有减小的重力的太空实验的情况下分离或聚集或通过检测的机械推移提供。缺乏或减小重力在在太空中使用免疫测定的情况下通过前后一致地使用磁性载体来弥补。磁性载体根据过程步骤通过外部，控制的激活的磁场来影响。为混合样本体积中的磁性载体有利地永磁体关于样本体积在直径上相对布置。为在样本体积内的平面上定位磁性载体，有利地永磁体位于与平面垂直的空间轴上，其中永磁体关于平面在直径上与要定位的磁性载体相对放置，在第一步骤中在样本体积的方向上移动并且在第二步骤中与样本体积分离。此外根据附图更详细解释本专利技术以及本专利技术的其他有利扩展方案。其示出: 图1是第一应用中用于执行根据本专利技术的方法的示例性示意布置， 图2是用于根据第二应用的执行根据本专利技术的方法的示例性示意布置。图3是永磁体的示例性实施。图1示出用于混合样本体积I内的磁性载体2的示例性示意布置。在样本体积I之外永磁体3a，3b布置在样本体积I的空间轴x，y，z上。为清晰表示而在图1中在空间轴X上示出仅2个永磁体3。当然在其他空间轴y，z上可以布置更多永磁体3a，3b。两个永磁体3a，3b关于样本体积I在直径上相对布置，即在两个永磁体3a，3b之间的区域C中可引入样本体积I。每个永磁体3a，3b已知地由北极N和南极S组成。两个永磁体3a，3b适宜如此布置，使得北极和南极位置分别相对。图1示出具有在第一位置A中的样本体积I的布置，其中样本体积I位于两个永磁体3a，3b之间的区域B外部。样本体积I可以对应于箭头方向BV推移到位置B中，使得样本体积I位于在区域C中。当然还可能的是，相应地推移两个永磁体3a，3b。为混合样本体积I中的磁性载体2，样本体积I导入到位置B。接着两个永磁体3a，3b同相对应于箭头方向BM来回移动。磁性载体2在样本体积I中现在交替地对应于邻近的磁场对齐并且相应地移动。通过两个永磁体3a，3b的同相来回移动导致样本体积I中磁性载体2的混匀。通过空间轴y，z上其他永磁体的相应的布置和移动可以改善混匀。图2示出用于样本体积I内磁性载体2的定位的示例性示意布置。该表示示出对应图1的位置B中的样本体积。为在平面5上定位磁性载体2，使用在与定位平面5垂直的轴X上布置的另外称为定位永磁体的永磁体3a。关于定位平面与要定位的磁性载体2在直径上相对放置的这个永磁体3a可以对应于箭头方向BMl，BM2推移。其他关于样本体积I在空间轴X上与定位永磁体3a在直径上布置的永磁体3b推移到停放位置P并且借助于屏蔽设备4保护，使得永磁体3b的磁场可以不影响样本体积I中的磁性载体2。为定位样本体积I中的磁性载体2，定位永磁体3a在平面5的方向BMl上推移。由此磁性载体2在平面5的方向上对齐并且移动。接着定位永磁体3a在方向BM2上推移并且推移到对应的停放位置P (未示出)。在太空应用的情况下磁性载体停留在这个位置直到检测结束，这是因为由于减小的重力没有发生样本体积中的沉积或热对流。图3示例性示出永磁体的实施。有利地永磁体作为基质实施。永磁体3a包括多个永磁体30a,该多个永磁体适宜作为基质布置,其中永磁体30a交替地布置。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制地移动样本体积(1)中的磁性载体(2)以在失重或减小的重力中执行免疫测定的方法，其中所述样本体积(1)内的磁性载体(2)借助于可关于所述样本体积(1)的至少一个空间轴(x，y，z)推移地布置的永磁体(3a，3b)移动，其特征在于，为混合所述磁性载体，在空间轴(x，y，z)上布置的永磁体(3a，3b)同相移动。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.03 EP 12001451.91.一种控制地移动样本体积(1)中的磁性载体(2)以在失重或减小的重力中执行免疫测定的方法，其中所述样本体积(1)内的磁性载体(2)借助于可关于所述样本体积(1)的至少一个空间轴(X，1，z)推移地布置的永磁体(3a, 3b)移动， 其特征在于， 为混合所述磁性载体，在空间轴(x，y，z)上布置的永磁体(3a，3b)同相移动。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于， 所述永磁体(3a, 3b)关于样本体积(1)在直径上相对布置。3.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：P柯恩，H巴克斯，
申请(专利权)人：阿斯特里姆有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE