一种固态大环内酯的新晶型制造技术

本发明专利技术涉及所述CEM-101的新晶型III，所述晶型III其X射线粉末衍射图具有在2θ大约为6.24、8.49、8.83、10.54、11.00、12.32、12.48、13.24、13.75、17.06、19.06±0.2度的峰值。本发明专利技术所提供的式(I)所示化合物的晶型III具有良好的理化性质，如溶解度高，引湿性低，热稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及所述CEM-101的新晶型III，所述晶型III其X射线粉末衍射图具有在2θ大约为6.24、8.49、8.83、10.54、11.00、12.32、12.48、13.24、13.75、17.06、19.06±0.2度的峰值。本专利技术所提供的式(I)所示化合物的晶型III具有良好的理化性质，如溶解度高，引湿性低，热稳定性好。【专利说明】-种固态大环内酯的新晶型
本专利技术涉及大环内酯化合物，更具体来说，本专利技术涉及所述CEM-101的新型结晶 形式、用于制备所述结晶形式的方法。
技术介绍
在美国专利申请公布号US 2006/0100164中公开了某些大环内酯类抗生素化合 物，这些大环内脂中化学文摘登录号CAS为760981-83-7,也被称为CEM-101，CEM-101是一 种广谱抗菌剂，适用于治疗社区获得性肺炎（CAP)，慢性阻塞性肺疾病（C0PD)，细菌性肺炎 和淋病奈瑟球菌感染。此药也正在研究用于细菌感染的治疗，包括麻风分枝杆菌，细菌性尿 道炎，炭疽芽胞杆菌，鸟型结核分支杆菌以及细菌性皮肤和皮肤结构感染，CEM-101的化学 结构如式（I)所示： 【权利要求】1. 一种式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型ΠΙ其X射线粉末衍射图具有在2 Θ大约为6. 24、8. 49、8. 83、10. 54、11. 00、 12. 32、12· 48、13· 24、13· 75、17· 06、19· 06±0· 2 度的峰值。2. 如权利要求1所述的式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型III其X射线粉末衍 射图的代表峰及其强度如表一所不 表一：代表峰〇3. 如权利要求1所述的式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型III其X射线粉末衍 射图如图1所示。4. 如权利要求1所述的式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型III通过热台显示镜 展现熔融开始在约205°C，最终熔融在约215°C。5. 如权利要求1所述的式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型III通过差示扫描热 量法（DSC)在约202°C至约206°C和约250°C至约255°C出现吸热峰。6. 如权利要求1所述的式（I)所示化合物的晶型III，所述晶型III的差示扫描热量 曲线如图2所示。7. -种制备权利要求1-6所述式（I)所示化合物的晶型III的方法，其包括：将任意 固体形态的式（I)所示化合物溶解醇类溶剂或酮类溶剂或其组合，形成溶液，将所形成的 溶液升温至约30°C -50°C后缓慢滴加水，滴加完毕，每小时降温5°C，直至降温至大约5°C， 保温搅拌，过滤。8. 根据权利要求7所述的制备方法，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇的 一种或几种。9. 根据权利要求7所述的制备方法，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或其组合。10. 根据权利要求7所述的制备方法，所述滴加水的量为约4至8倍重量份的式⑴所 示化合物。【文档编号】C07H1/06GK104151382SQ201410391234【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月8日 优先权日:2014年8月8日 【专利技术者】周辉辉, 杜冲, 钟志宏, 贺丽, 林伟 申请人:广东东阳光药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示化合物的晶型III， 所述晶型III其X射线粉末衍射图具有在2θ大约为6.24、8.49、8.83、10.54、11.00、12.32、12.48、13.24、13.75、17.06、19.06±0.2度的峰值。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉辉，杜冲，钟志宏，贺丽，林伟，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44