N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，包括：(a)以丝氨酸为起始原料，经甲醇或乙醇酯化；(b)将酯化后的物质与氯化亚砜氯代；(c)将氯代后的物质经过酰化反应；(d)将酰化反应后的物质重结晶即得N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯。本发明专利技术的制备方法反应产率高，副产物少；反应母液回收套用；酰化反应后蒸馏出的液体为醋酸和醋酐，纯化后回收使用；因此，成本低；对于反应中产生的尾气用强碱溶液吸收成盐，再分离利用，绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
N-乙酰-β -氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法
本专利技术涉及雷米普利中间体制备
，特别是指一种N-乙酰-β -氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法。
技术介绍
雷米普利是一种降压药物，它是经胃肠道吸收后在肝脏水解成有活性的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂一雷米普利拉而发挥作用。对严重的高血压患者有较好的疗效。由于能增加肾血流量和降低肾血管阻力，对伴有肾损害或糖尿病患者亦较适宜。它具有起效快，持续时间长，组织特异性高，耐受良好，毒副作用低等点。N-乙酰-β -氯-L-丙氨酸甲酯是雷米普利的一个重要中间体。有多种方法合成，但目前都存在着得率偏低，副产物多，回收困难的问题。副产物回收困难易导致对自然环境的污染，同时又浪费资源。这些对雷米普利的正常生产都是不利因素。如何提高反应得率，减少副产物，并使之易回收，这些成为该中间体生产需要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提出一种N-乙酰_β -氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，解决了现有技术中反应产率低下，副产物多的技术问题。本专利技术进一步解决了现有技术中副产物不易回收、尾气污染环境的技术问题。本专利技术的化学反应式如下:(I)甲酯化:

【技术保护点】
一种N‑乙酰‑β‑氯‑L‑丙氨酸甲酯的制备方法，包括：(a)以丝氨酸为起始原料，经甲醇或乙醇酯化；(b)将酯化后的物质与氯化亚砜氯代；(c)将氯代后的物质经过酰化反应；(d)将酰化反应后的物质重结晶即得N‑乙酰‑β‑氯‑L‑丙氨酸甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种N-乙酰-β -氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，包括: (a)以丝氨酸为起始原料，经甲醇或乙醇酯化； (b)将酯化后的物质与氯化亚砜氯代； (c)将氯代后的物质经过酰化反应； (d)将酰化反应后的物质重结晶即得N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)氯代反应采用二甲基甲酰胺作为催化剂。3.根据权利要求2所述的一种N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂的添加量是氯化亚砜重量的0.01%-10% ;所述催化剂的添加量是氯化亚砜重量的1%_2%。4.根据权利要求1或2所述的一种N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)酰化反应采用醋酐。5.根据权利要求4所述的一种N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述醋酐的用量为丝氨酸重量的0.5倍-12倍；所述醋酐的用量为丝氨酸重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：施自恩，
申请(专利权)人：浙江嘉华化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33