芒果苷糖酯衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一类以天然产物芒果苷为母体化合物，采用酶促反应原理对其进行结构修饰，制备得到芒果苷糖基衍生物，该化合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ的结构式如下图所示；本发明专利技术还公开了该类化合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种芒果苷化合物以及其制备方法。
技术介绍
芒果苷(Mangiferin)是一种葡萄糖C-糖苷，天然多酚类化合物，又名芒果素、知 母宁，分子式=C19H18O11,分子量422。芒果苷存在于漆树科植物芒果(Mangifera indica L·)、百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)、鸢尾科植物射干(Belamcanda chinensis(L. )DC.)等植物中。其结构如下 研究表明，芒果苷具有多方面的药理作用，包括抗氧化作用、 抗 II 型糖尿病、抗过敏、抗病毒作用、抗炎作用、免疫调节作用、抗肿瘤作用。目前在全球范围内，有十多个国家对芒果苷进行多个方面进行研究，包括理 化性质、药理药效、结构修饰、测定方法、代谢产物、药物动力学等方面。芒果苷溶解度欠佳(在水中溶解度约为0. 16mg/ml)，略溶于甲醇、乙醇、水、可溶 于热稀甲醇、热稀乙醇，不溶于非极性溶剂，这一点很大程度上影响芒果苷制剂的制备。此 外，芒果苷油水分配系数(P)很低，在酸环境下P值为1 3，中性及碱性环境下P < 1。芒 果苷在动物体内吸收欠佳，生物利用度低。因此，本专利技术的目的是通过结构修饰的办法，增3加芒果苷脂溶性，提高其膜通透性，达到提高生物利用度的目的。以天然产物中的活性成分为母体，经过结构修饰得到的半合成化合物，可能在物 理、化学性质和药理作用方面有所突破，从而发现具有临床应用前景的新分子实体，这是目 前新药开发的一种重要手段。本专利技术就是在进行芒果苷的酯化修饰过程中，得到以芒果苷 为母体的一系列化糖酯类合物。 经检索，在现有与芒果苷结构修饰方面的期刊中，没有发现有关在芒果苷糖基6' 位羟基的单酯化报道。在现已公开的专利文献中，没有检索到与芒果苷糖酯合成方面的专 利。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题之一是提供芒果苷的糖酯衍生物。这些衍生物的结构式 如下 本专利技术要解决的第二个问题是提供制备这些芒果苷糖酯衍生物的方法，这些方法 是以芒果苷为母体，利用酶催化反应，进行结构修饰后得到的化合物。本专利技术所述化合物，其合成过程包括取芒果苷溶解于或混悬于溶剂中，加入对应酰基供体，然后加入生物催化剂脂肪 酶或蛋白酶，在恒温振荡下反应，TLC检查，有新点生成(新点Rf值大于原料药点)，滤除不 溶物，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过硅胶柱层析或大孔树脂柱层析或制备液相分离 得到相应化合物I、II、III、IV。反应过程可用以下反应式来描述 具体实施例方式以下的实施例子用于举例说明本专利技术，并不是对本专利技术保护范围的任何限制。实施例1 芒果苷丙酸酯的合成(1)取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入400mL 二氧六环，加入IOOmL丙酸乙 酯，加入3g固定化脂肪酶诺维信435，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反应24h，反应液过滤， 滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇梯度洗脱，TLC监测洗脱液 中化合物I的纯度，合并洗脱液，旋干，得到纯度在90%以上的化合物I。(2)取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入300mL丙酮，加入50mL丙酸，加入 3g固定化脂肪酶诺维信435，加入活化的4A分子筛20g，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反 应24h，反应液过滤，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇梯度洗 脱，TLC监测洗脱液中化合物I的纯度，合并洗脱液，旋干，得到纯度在90%以上的化合物I。(3)取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入400mL叔丁醇，加入IOOmL丙酸乙 酯，加入5g固定化脂肪酶Lipozyme RM IM，加入活化的4A分子筛20g，置恒温水浴振荡摇 床中，60°C反应24h，反应液过滤，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过大孔树脂柱层析，用 乙醇梯度洗脱，TLC监测洗脱液中化合物I的纯度，合并洗脱液，旋干，得到纯度在90%以上 的化合物I。(4)取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入200mL 二甲基亚砜，加入50mL丙酸 乙烯酯，加入5g固定化脂肪酶Lipozyme TL IM，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反应24h，反 应液过滤，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残余液加水500mL，滤过，滤渣加甲醇溶解，经制备液 相分离得到纯度在90%以上的化合物I。实施例2 芒果苷丁酸酯的合成取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入400mL 二氧六环，加入50mL 丁酸乙酯， 加入3g固定化脂肪酶诺维信435，加入活化的4A分子筛20g，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反应120h。滤除不溶物及固定化酶，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过硅胶柱层析，用 氯仿-甲醇梯度洗脱，TLC监测洗脱液中化合物II的纯度，合并洗脱液，旋干，得到纯度在 90%以上的化合物II。实施例3 芒果苷异丁酸酯的合成取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入400mL 二氧六环，加入IOOmL异丁酸，加 入3g固定化脂肪酶诺维信435，加入活化的4A分子筛20g，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反 应120h。滤除不溶物及固定化酶，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过制备液相分离得到纯 度在90%以上的化合物III。实施例4 芒果苷阿魏酸酯的合成 取芒果苷原料2g，置500mL反应瓶中，加入400mL 二氧六环，加入IOg阿魏酸，加入 3g固定化脂肪酶诺维信435，加入活化的4A分子筛20g，置恒温水浴振荡摇床中，60°C反应 120h。滤除不溶物及固定化酶，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过制备液相分离得到纯度 在90%以上的化合物IV。权利要求一种芒果苷糖酯衍生物，其特征在于，芒果苷的葡萄糖基6′位羟基被酰基化，形成不同糖酯衍生物。FSA00000179562200011.tif2.根据专利要求所述的一种芒果苷糖酯衍生物，其特征在于其制备方法是以芒果苷为 原料，以脂肪酸、芳香酸或相应的酯为酰基供体，经过脂肪酶或蛋白酶催化，合成得到芒果 苷糖酯衍生物，具体步骤如下取芒果苷溶解于或混悬于溶剂中，加入对应酰基供体，然后加入生物催化剂脂肪酶或 蛋白酶，在恒温振荡下反应，TLC检查，有新点生成(新点Rf值大于原料药点)，滤除不溶 物，滤液经旋转蒸发回收溶剂，残渣经过硅胶柱层析或大孔树脂柱层析或制备液相，分离得 到相应化合物I、II、III、IV。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，芒果苷可以溶解或混悬在以下溶剂 中的一种或几种的混合物中进行水、醇类、乙腈、二氧六环、甘油、二甲基甲酰胺、二甲基乙 酰胺、二甲基亚砜、丙酮、吡啶。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所用酰基供体可以是酯类及羧酸 类，丙酸、丙酸酯类，丁酸、丁酸酯类，异丁酸、异丁酸酯类，阿魏酸、阿魏酸酯类。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，脂肪酶或蛋白酶用量(按酶的质量除 以反应液总体积计算，g/mL)为0. Olg/IOOmL 99. 9g/100mL。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度范围为10°C 90°C。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应体系中可以加入脱水剂分子 筛、硅胶。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芒果苷糖酯衍生物，其特征在于，芒果苷的葡萄糖基６′位羟基被酰基化，形成不同糖酯衍生物。　　＊＊＊　　ＣＨ↓［３］－ＣＨ↓［２］－ＣＯ－　（Ⅰ）　　ＣＨ↓［３］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＯ－　（Ⅱ）　　其中：Ｒ＝＊＊＊　（Ⅲ）　　＊＊＊　（Ⅳ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邓家刚，梁健钦，
申请(专利权)人：广西中医学院，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]