关于PER2蛋白激动剂多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有促进PER2蛋白表达，治疗治疗食道癌的多肽。其序列为QSSLYGDFPDLQ是全新的序列，该多肽可体内促进PER2蛋白表达，治疗食道癌。提高在体内荷瘤小鼠生存率；抑制人食道癌细胞TE1的增殖，迁移；具有潜在的新药开发价值。

【技术实现步骤摘要】
关于PER2蛋白激动剂多肽及其应用
[0001 ] 本专利技术涉及PER2蛋白激动剂多肽及其应用，具体涉及具有促进PER2蛋白表达、治疗食道癌的多肽。
技术介绍
食管癌的治疗上根据病灶的不同位置、疾病分期可以选择手术、放疗、化疗、生物靶向治疗方式。食管癌的手术常切除癌变组织与转移淋巴结，管状胃代替其功能。但是手术难以完全切除癌组织与亚临床病灶。其次就是放化疗，但是这两种治疗方式均对正常组织器官有明显副反应，进一步提高疗效并减少对正常组织的损伤是值得研究的课题。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。在探索肿瘤病因，寻找对肿瘤的治疗方法过程中，发现生物节律的紊乱与肿瘤的发生发展有很大关系。生物节律的紊乱与食管癌的发生发展有一定关系。在用现代时间生物学手段来探测肿瘤节律基因的变化已成为食管癌治疗的新兴研究课题。生物节律基因/--?表达的PER2蛋白与正常光暗循环条件下均成自发性节律变化。/--?在/--系列基因中与肿瘤关系最为密切。研究表明，PER2蛋白在食管癌组织中低表达，而在癌旁组织中高表达，PER2可以看做是一个保护性基因，其表达可以上调抑癌基因P53，下调癌基因c-cmyc的表达。PER2的表达可以抑制瘤细胞的增殖、使永生化能力的丧失，同时可以通过阻滞瘤细胞的G2/M期，达到调控细胞周期增加放疗敏感性的目的。PER2蛋白功能降低是食管癌发生的一个重要因素。因此，促进PER2蛋白表达，抑制食管癌发展，是治疗食管癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的PER2蛋白激动剂多肽的治疗食管癌的药物 本专利中的PER2蛋白激动剂多肽已证明在食管癌中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术提供全新的序列，该序列PER2蛋白激动剂，对食管癌具有很好的疗效。技术方案 PER2蛋白激动剂多肽，其特征在于其序列为QSSLYGDFPDLQ。一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。所述的多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。所述的PER2蛋白激动剂多肽在制备治疗食道癌药物中的应用。有益效果利用固相合成法化学合成PER2蛋白激动剂多肽，该多肽可体内促进PER2蛋白表达，治疗食道癌。提高在体内荷瘤小鼠生存率；抑制人食道癌细胞TEl的增殖，迁移；具有潜在的新药开发价值。【具体实施方式】本专利技术多肽由吉尔生化(上海)合成。实施例1 PER2蛋白激动剂多肽对人食道癌细胞TEl增殖的作用。采用MTT法检测PER2蛋白激动剂多肽抑制人食道癌细胞TEl细胞生长的活性。MDA-MB-231细胞在37°C、5%C02的培养箱中培养至90%以上的汇合度时用胰蛋白酶消化收集，用培养液重悬细胞并在显微镜下计数，将细胞浓度调整为2 X IO4个/ml，将细胞悬液接种到96孔板中，100 μ I/孔，并于37°C，5%C02培养箱中培养过夜。PER2蛋白激动剂多肽用培养液稀释到各个预定浓度。恩度用培养液稀释到终浓度。待细胞完全贴壁后，将各个稀释液分别加入96孔板中(100 μ I/孔)。以加入PER2蛋白激动剂多肽稀释液的作为给药组，以加入恩度、紫杉醇作为阳性对照组，以不加任何药物的培养液作为阴性对照组。在37°C，5%C02培养箱孵育48h。向96孔板中加入5mg/ml的MTT，每孔20 μ 1，继续培养4h。吸掉培养基，每孔加入150 μ I DMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀。用酶标仪在测定波长为570nm，参比波长为630nm处测定吸光值,并计算生长抑制率(proliferation inhibition, PI),公式如下: PI(%)=1 一给药组/阴性组 试验得到的结果以mean 土 SD表示,并进行统计T检验，*P < 0.05为显著性差异，**P〈0.01为极显著性差异。表1.多肽对人食道癌细胞TEl细胞增殖抑制作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
PER2蛋白激动剂多肽，其特征在于其序列为QSSLYGDFPDLQ。

【技术特征摘要】
1.PER2蛋白激动剂多肽，其特征在于其序列为QSSLYGDFPDLQ。2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32