作为5-HT6拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物制造技术

本发明专利技术涉及作为5-HT6受体的拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物，这些化合物的制备方法和可用于它们合成的新型中间体。本发明专利技术还涉及此类化合物和组合物的用途，尤其是它们施用于患者而在以下病症中获得治疗效果的用途：帕金森病、亨廷顿舞蹈病、精神分裂症、焦虑、抑郁症、躁狂抑郁症、精神病、癫痫症、强迫性障碍、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默氏病、年龄相关认知减退、轻度认知损害、睡眠障碍、饮食障碍、厌食症、贪食症、贪吃症、惊恐发作、静坐不能、注意力缺陷伴多动障碍、注意力缺陷障碍、由可卡因，酒精，烟碱或苯并二氮杂滥用引起的戒断症状、疼痛、与脊椎创伤或头部损伤有关的病症、脑积水、功能性肠紊乱、肠易激综合征、肥胖症和2型糖尿病。该化合物具有以下通式(1)：其中符号具有说明书中给出的意义。

【技术实现步骤摘要】
作为5-HT6拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物本申请是申请日为2009年3月17日、申请号为200980108113.0、专利技术名称为“作为5-HT6拮抗剂的芳基磺酰基吡唑啉甲脒衍生物”的中国专利技术专利申请的分案申请。

【技术保护点】
通式(1)的化合物：或互变异构体、立体异构体、N‑氧化物，或前述任何的药理学可接受的盐，其中：‑R1选自氢或任选取代有一个或多个卤素原子或羟基的烷基(C1‑4)基团，‑R2和R3独立地选自氢、羟基或任选取代有一个或多个取代基Q的烷基(C1‑4)基团，该取代基Q独立地选自：卤素、烷基(C1‑4)、烯基(C1‑4)、炔基(C1‑4)、CF3、NH2、NH烷基(C1‑4)、N[烷基(C1‑4)]2、OH、＝O、O‑烷基(C1‑4)或OCF3，或R1和R2与标为‘a’和‘b’的碳原子一起形成C5‑8‑环烷基环，其任选取代有一个或多个卤素原子、羟基或烷基(C1‑4)基团，或R2和R3与标为‘b’的碳原子一起形成C3‑8‑环烷基或C4‑8‑杂环烷基环，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，‑R4和R5独立地选自氢或任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的烷基(C1‑4)基团，或R4和R5独立地选自单环或稠合双环芳族或杂芳族基团，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，条件是Q在芳族环上不能是＝O(酮)，或R3和R4与标为‘b’和‘c’的碳原子一起形成C3‑8‑环烷基或C5‑8‑杂环烷基环，其任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q，‑R6和R7独立地选自氢，或任选取代有一个或多个卤素原子或羟基的烷基(C1‑4)基团，或二烷基(C1‑3)‑氨基‑烷基(C1‑3)基团，或R6和R7独立地选自任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的单环或稠合双环芳族或杂芳族基团，或R6和R7独立地是任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的C5‑8‑环烷基或C5‑8‑杂环烷基，或R6和R7与和它们连接的氮原子一起形成任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q的C5‑8‑杂环烷基，或‑R8选自：其中：‑星号(*)标记与S‑原子的键，‑n是0(零)或1，‑是芳基或杂芳基，‑X、Y和Z独立地选自C、N、O或S，条件是含X、Y或Z的环中的键可以是单或双键，并且C和N仅取代有H‑原子，‑R和R’独立地选自卤素、烷基(C1‑4)、烯基(C1‑4)、炔基(C1‑4)、CF3、NH2、NH烷基(C1‑4)、N[烷基(C1‑4)]2、OH、SH、酮、O‑烷基(C1‑4)、S‑烷基(C1‑4)、SO‑烷基(C1‑4)、SO2‑烷基(C1‑4)、OCF3、硝基和氰基，条件是当R1、R3、R4、R5和R6是氢时，R2和R7是乙基，R8是4‑氨基苯基或3‑氯‑4‑氨基苯基，该化合物不是外消旋混合物而是纯对映体。...

【技术特征摘要】
2008.03.18 EP 08152873.91.通式⑴的化合物: 2.根据权利要求1的通式(I)的化合物，或互变异构体、立体异构体、N-氧化物，或前述任何的药理学可接受的盐，其中: -R1、R4和R6是氢 -R2和R3独立地选自氢、羟基或任选取代有一个或多个取代基Q*的烷基(CV4)基团，该取代基Q*独立地选自:卤素、烷基(Ch)、NH2、NH烷基(C1^4)、N[烷基(C1^4)J2或OH,或-R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q*的C3_8-环烷基或C5_8-杂环烷基环， -R5选自氢或任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q*的烷基(CV4)基团，或任选取代有一个或多个上面所限定的取代基Q*的单环芳族或杂芳族基团， -R7选自氢，或未取代的烷基(CV4)基团，其任选取代有一个或多个卤素原子或羟基， -R8选自: 3.化合物，选自: 4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，或互变异构体、立体异构体、N-氧化物，或前述任何的药理学可接受的盐，所述化合物是旋光活性对映体。5.药物，包含根据权利要求1-4中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·梵洛维金，W·I·伊维玛巴克，A·斯托伊特，A·A·M·仁辛克，J·雯霍斯特，M·A·W·范德纽特，M·德汉，C·G·克鲁斯，
申请(专利权)人：雅培卫生保健产品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL