【技术实现步骤摘要】
1,2,4-噻二唑-3, 5- 二酮衍生物及其药物组合物和用途
[0001 ] 本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一类I，2，4-噻二唑-3，5- 二酮类化合物或其药学上可接受的盐及包含该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，涉及该类化合物或其药学上可接受的盐及包含该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物作为糖原合成激酶-3 β抑制剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用，特备是在制备治疗肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病或痴呆药物中的用途。
技术介绍
阿尔茨海默病，是一种以慢性、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征表现为老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失，严重影响患者的认知、记忆、语言功能及个人生活能力和情感人格等。其病理特征主要是神经细胞外β淀粉样蛋白沉积，神经细胞内Tau蛋白高度磷酸化形成纤维粘结。糖原合成激酶-3是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要有两种亚型:糖原合成激酶-3α和糖原合成激酶_3β。阿尔茨海默病患者脑内糖原合成激酶_3β含量比正常人脑内含量高，研究发现糖原合成激酶-3 β与Tau蛋白、淀粉样前体蛋白、等多种蛋白相互作用。现在已经证明Tau蛋白磷酸化后与微管结合能力下降，高度磷酸化Tau蛋白可从微管上解离异位或引起聚集，形成神经纤维粘结。抑制糖原合成激酶-3 β就能抑制Tau蛋白的过度磷酸化，从而达到减少神经纤维粘结的形成。目前，世界上较为接受的阿尔茨海默病病理为“胆碱能缺失学说”。学说认为患者大脑内神经递质——乙酸胆碱的缺失是导致阿尔茨海默病的关键原因。胆碱酯酶是生物神经传导中的一种关键性的酶，在...
【技术保护点】
一类如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐， 式I 其中，R1选自C6‑C14芳基或C5‑C12杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、三卤C1‑C10烷基、羧基、酰基、C1‑C10烷氧基、C6‑C14芳基、C5‑C12杂芳基、C5‑C9杂脂环基、C1‑C10烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8链烯基或C2‑C8炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1‑C10烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8链烯基或C2‑C8炔基中的任选‑CH2‑可被一个或两个‑O‑、‑S‑、‑SO2‑、‑C(O)‑置换，所述C1‑C10烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8链烯基或C2‑C8炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素、氰基、硝基、C6‑C14芳基、C5‑C12杂芳基、C6‑C14芳氧基、C5‑C9杂脂环基、氨基、羟基取代； n选自0、1、2或3，其中任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂脂环基、氨基、羟基取代； R2选自C1‑C10烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8链烯基或C2‑C8炔基取代，...
【技术特征摘要】
1.一类如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐， 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述 R1选自C6-Cltl芳基或C5-Cltl杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素、氨基、硝基、氰基、三卤C1-C6烷基、羧基、酰基、C1-C6烷氧基、C6-Cltl芳基、C5-Cltl杂芳基、C5-C9杂脂环基、C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、c2-c8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个-O-、-S-、-so2-、-C(O)-置换，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、c2-c8链烯基或C2-C8炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素、氰基、硝基、C6-Cltl芳基、C5-Cltl杂芳基、C6-Cltl芳氧基、C5-C9杂脂环基、氨基、羟基取代； η选自0、1、2或3，其中任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂脂环基、羟基取代； R2选自C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基取代，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个-O-、-S-、-SO2-、-C (O)-或/和-NRltl-置换，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素、氰基、硝基、C6-C10芳基、C5-Cltl杂芳基、C6-Cltl芳氧基、C5-C9杂脂环基、氨基、羟基取代； R3、R4和R5独立选自氢、氧代、卤素、C1-C4烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基，或者R4和R5合起来形成一个脂肪环基或芳环； R6、R7、R8和R9独立选自氢、C6-C10芳基、C5-Cltl杂芳基、C「C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、c2-c6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、R6和R7合起来形成一个脂肪环基或芳环、R7和R8合起来形成一个脂肪环基或芳环、或者R8和R9合起来形成一个脂肪环基或芳环；Riq选自氢、C6-C10芳基、C1-C4烷基、C3-C8环烷基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述 R1选自C6-Cltl芳基或C5-Cltl杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素、硝基、氰基、三卤烷基、羧基、酰基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C5-C9杂脂环基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、c2-c4链烯基或C2-C4炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个-O-、-S-、-SO2-> -C(O)-置换，所述C1-C4烷基、C3-C6环烧基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素、氰基、硝基、C6-C10芳基、C5-Cltl杂芳基、C6-Cltl芳氧基、C5-C9杂脂环基、氨基、羟基取代； η选自0、1、2或3，其中任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂脂环基取代； R2选自C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C7链烯基或C2-C7炔基取代，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C7链烯基或C2-C7炔基中的任选-CH2-可被一个或两个-o-、-s-、-so2-、_c (O)-或/和-NRltl-置换，所述C1-C7烷基、C3-C6环烷基、C2-C7链烯基或C2-C7炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素、氰基、C6-C10芳基、C5-Cltl杂芳基、C6-Cltl芳氧基、C5-C9杂脂环基、氨基、羟基取代； R3、R4和R5独立选自氢、氧代、卤素、C1-C4烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基，或者R4和R5合起来形成一个脂肪环基或芳环； R6、R7、R8和R9独立选自氢、C6-C10芳基、C5-Cltl杂芳基、C「C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、c2-c6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、R6和R7合起来形成一个脂肪环基或芳环、R7和R8合起来形成一个脂肪环基或芳环、或者R8和R9合起来形成一个脂肪环基或芳环；Riq选自氢、C6-C10芳...
【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，龚兆龙，张正平，李福龙，冯林，董情理，陈荣，杨士豹，
申请(专利权)人：江苏欧威医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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