大环FLT3 激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及大环化合物及包含所述化合物的组合物，其用作激酶抑制剂、特别是用作FLT3(FMS-相关酪氨酸激酶3)的抑制剂。此外，本发明专利技术提供了用于制备所公开的化合物的方法，以及使用它们、例如作为药物、特别是用于治疗细胞增殖性障碍、诸如癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式I化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋物、代谢产物、前药、盐、水合物、N‑氧化物形式或溶剂化物,其中A1和A2选自C和N；其中当A1是C时，则A2是N；且其中当A2是C时，则A1是N；R1和R7各自独立地选自–H、–卤代、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR9R10、‑(C＝O)‑R4、‑SO2‑R4、‑CN、‑NR9‑SO2‑R4、‑C3‑6环烷基和‑Het6；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、‑OH、‑NR11R12、‑O‑C1‑6烷基和‑S‑C1‑6烷基的取代基所取代；R2选自–H、‑卤代、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑NR27R28、‑Het3、‑(C＝O)‑Het3、‑SO2‑C1‑6烷基和‑C3‑6环烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑Het3、‑Ar2和‑NR13R14的取代基所取代；R3选自–H、‑卤代、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基、‑Het2、‑C3‑6环烷基、‑(C＝O)‑Het2、‑(C＝O)‑NR29R30和‑SO2‑C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR15R16、‑Het2和‑Ar3的取代基所取代；R4独立地选自–卤代、–OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR17R18和‑Het4；R5选自–H、‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑Het5和‑NR31R32的取代基所取代；R6选自‑H、‑OH、‑卤代、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR33R34和‑Het8；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34各自独立地选自–H、‑O、‑C1‑6烷基和Het1；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR35R36、‑Het7和‑Ar4的取代基所取代；R35和R36各自独立地选自–H、‑O和C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、–OH、‑O‑C1‑6烷基和‑S‑C1‑6烷基的取代基所取代；X1选自–C1‑6烷基‑、–O‑C1‑6烷基‑、–S‑C1‑6烷基‑、‑(C＝O)‑、‑NR3‑(C＝O)‑、‑C1‑6烷基‑NR3‑(C＝O)‑、‑NR3‑(C＝O)‑NR35‑、‑NR3‑C1‑6烷基‑、‑NR3‑和‑NR3‑SO2‑；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基和‑NR23R24的取代基所取代；X2选自–C1‑6烷基‑、–O‑C1‑6烷基‑、–S‑C1‑6烷基‑、‑(C＝O)‑、‑NR2‑(C＝O)‑、‑NR2‑C1‑6烷基‑、‑NR2‑和‑SO2‑NR2‑；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个选自–卤代、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基和‑NR25R26的取代基所取代；Y选自直接键、‑CHR6‑、‑O‑、‑S‑和‑NR5‑；Ar2、Ar3和Ar4各自独立地是5‑或6‑元的芳族杂环，其任选地包含1或2个选自O、N和S的杂原子；其中所述Ar2、Ar3和Ar4中的每一个任选地和独立地被1至3个选自–NR19R20、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基和‑S‑C1‑6烷基的取代基所取代；Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7和Het8各自独立地是具有1至3个选自O、N和S的杂原子的5‑或6‑元的单环杂环，其中杂环各自任选地被1至3个选自–C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基和‑NR21R22的取代基所取代；其中所述C1‑6烷基各自任选地和独立地被1至3个‑卤代所取代；Z1、Z2、Z3、Z4和Z5各自独立地选自C和N；m和n各自独立地是1、2、3或4。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·M·F·布罗姆，J·M·C·J·霍夫莱克，
申请(专利权)人：昂科迪塞恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR