制造固体可食用物的方法技术

本发明专利技术涉及一种通过压缩制造可食用物的方法及通过该法制造的产品。本发明专利技术的方法包括充分压缩剪切成型基质团块以便形成如压缩片剂一类的可食用压缩单元的步骤。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用压缩的方式制造可食用药品(例如片剂)的工艺。本申请是申请日为1992年3月5日的美国第07/847，595号申请和申请日为1992年5月12日的美国第07/881.612号申请的部分后续申请。压缩片剂是通过将含有药物和赋形剂一类的其它配料的制剂进行压缩制备出来的，其中赋形剂是根据其性能可以提高药片的产量和改善药片的效用的目的选择的。目前有三种公知的制备片剂颗粒的基本方法，它们是湿制粒法、干制粒法和直接压缩法。湿制粒法和干制粒法都包括形成一种用于输入模腔的胶结物的过程。直接压缩缩法通常包括压缩具有合适的赋形剂的活性组分的混合粉末的步骤。通常湿制粒法制备用于压片的剂型的方法是古老并且仍然最广泛采用的方法。湿制粒法包括许多步骤，如将药物和赋形剂粉碎，将这些粉碎了的颗粒混合在一起，制备粘合剂溶液，将粘合剂溶液与粉末状混合物混合在一起形成湿颗粒，用6-12目网筛对湿颗粒进行粗筛，将湿的颗粒干燥，用14-20目网筛对干燥的颗粒进行筛分，将筛分出的颗粒与润滑剂及崩解剂混合在一起，然后压缩成片剂。湿制粒法需要多个处理步骤，涉及很多材料处理装置，因而成本很高。该过程即需要能量，又需要大的空间，并且要能对该空间的环境进行控制。干制粒法指的是在不采用加热和溶剂的情况下以压缩的方式制备粉末混合物的制粒法。在因药物对湿或热敏感而不宜采用湿制粒法的情况下，就采用干制粒法。干法造粒使用两种办法。一个办法是先压制药片，即用重型药片压力机对粉末进行预压缩，然后将得到的药片或片状物(slug)粉碎成为颗粒。另一个办法是用压实机的压实辊预压缩粉末。干制粒法有很多缺点。它需要专门的重型药片压力机来制成片状物；它不可能形成用湿法造粒所能达到的均匀的色彩分布，而在湿制粒法中，由于可将颜料掺到胶合溶液中而能使色彩均匀分布；压实辊压力机不能用于不溶解性药物，因为这会降低溶解速率；并且这一过程还易产生碎屑，因而增加了交叉污染的可能性。直接压缩制药片法的步骤最少。直接压缩法用于将由活性组分与适当的赋形剂(包括填充剂、崩解剂和润滑剂)组成的粉末混合物直接压缩成药片的过程。其中的赋形剂混合在混合配料中，以便均匀地流入模腔，并形成坚实的固体压缩片剂。无需象湿制粒法或干制粒法那样对粉末混合物进行预处理。尽管直接压缩法比湿或干制粒法的步骤都少得多，但该方法在技术上也受到许多制约。这些制约包括首要的是具备充分的流动性以及为了形成结实的压缩片剂必须将颗粒粘合在一起。小剂量的药物难以掺合，也就是说，不容易使这些药物分布均匀，并且在压缩阶段有时会出现不掺合现象。大剂量的药物由于流动性和可压缩性都较差，因而也不适合于直接压缩。典型例子是一些解酸药，如氢氧化铝和碳酸镁。采用直接压缩法时要极其严格地挑选赋形剂。直接压缩法中采用的填充剂和粘合剂需具备可压缩性和流动性。除了可压缩性差会导致失败外，直接压缩法在掺合方面也存在缺点。直接压缩掺合在掺合后处理步骤中容易出现不掺合现象。由药物和赋形剂颗粒的密度不同造成的颗粒尺寸差异也可能在药片压实机的料斗或供料架内导致不掺合现象的出现。所有这些已有技术的工艺过程都有一个缺点，即在制造压缩片剂的过程中常常会产生微细粉末。在已有技术中，用压缩的方式制备药片剂型的颗粒会产生大量的微细粉末，即尺寸大约为150微米及150微米以下的非常细小的颗粒。这些微细粉末会影响为压片机供料的装置以及压片机的运行。常常需要在一个环境可控的工作间内进行片剂生产以消除或减少这些微细粉末。这就提高了片剂的生产成本。并且，由于微细粉末四散、无法收集，又由于无法将一些微细粉末回收并重新投入使用，因而在生产过程中会损失一定百分比的未压缩颗粒。需要设计一种制造压缩片剂传送系统的方法，该方法要具有湿制粒法和干制粒法以及直接压缩法的优点但没有这些方法的缺点。本专利技术人已有几项专利，其中包括与独特的传送装置有关的专利。例如，由Fuisz专利技术的美国第4,855,326号专利已在先公开了这样一个事实，即可以将一种纤维形的载药产品压缩成片状体。但他告诫，不能过分挤压这种压缩体，否则会使纤维材料断裂。没有给出如何形成一种作为医药剂形的压缩片剂的指示。类似地，第4.873,085号美国专利公开了一种短纤维度的化妆品以及一种糖纤维的压缩形式，这种纤维可以形成一种更易于处理的片状体。该专利也没有给出如何形成压缩片剂的指示。第4,99 7,856号美国专利公开了一种片状结构，在这个结构中药物分布在或者贯穿于纺成纤维之中，这样的纤维而后以通过一种常规的“食品粉碎机”(Hobart碎牛肉机)的方式被切碎。最终产品的封装体积小于絮状体的初纺成体积的30％，最好小于最初体积的15％。在该′856号公开专利中也没有提到如何形成压缩片剂。第5,034,421号和第5,096,492号美国专利也公开了与上述专利同样的采用压缩纺成纤维的构思。这些专利也都没有提出如何形成压缩片剂。因此，本专利技术的目的是克服或改良在过去的制备压缩片剂的方法中存在的缺点。本专利技术的另一个目的是生产出一种改进型的压缩片剂。本领域的技术人员根据下面的说明可以理解到本专利技术的其它目的。本专利技术包括制造药片一类固体可食用物的方法，该方法包括充分压缩剪切成形基质块(Shearform matrix masses)使之形成可食用的压缩单位的步骤。剪切成形基质块的形成方法是，将原料置于闪屈(flashfolw)环境中，使原料变形成为任意形状、尺寸的可压缩颗粒。可以通过高速旋转离心头内的原料形成闪屈环境。在离心头内，原材料在旋转过程中受到的强力剪切足以使它们产生闪屈并形成团块从离心头喷出。另一个目前公知的方法是，可以通过在一个足以形成内屈服状态的非加溶环境中加热原料，然后使原料受到足够的流体剪切力来形成闪屈，并使这些原料碎裂成为团块。原料中最好含有一种载体材料，这种载体材料在闪屈处理过程中经历形状上的改变，以便生成基质。在一个优选实施例中，原料中还含有一种添加剂，在闪屈处理过程中，这种添加剂混合在基质中，其微观结构是稳定的。本专利技术打算采用的添加剂包括药剂、颜料、芳香剂、甜味剂、香料、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂，以及上述物质的混合物。在一个最佳实施例中采用的添加剂是一种解酸药。本方法也可用于在不需要如流动剂、粘合剂、崩解剂等类的加工辅剂的情况下制造压缩产物。但是，加入这类辅剂可获得某种所需的产品特性，并可改进处理过程。本专利技术的产品的独到之处在于它具有微观结构稳定的成分。这些成分经过闪屈处理形成稳定的微观结构。因此，在闪屈处理之后可以直接对该产品进行压缩成形。不需要其它处理步骤。此处所说的“微观结构稳定”指的是通过将原料混合并变形成为剪切成形团块而获得的独特性能。微观结构稳定这个词并不意味着几何位置固定不变，而指的是相对于经过闪屈处理的其它成分而言，牢固地冻结在基质中。在压力的作用下，基质本身又是可变形的，但其组成部分彼此之间的位置是固定的。后面的详细说明及附图将对这一原理进行细述和进一步解释。这一独特方法的另一特点在于，这种压缩单元的本体上带有许多可裂解的间隙，可以加速片剂崩解成为颗粒，并提高这些分散颗粒的可湿性。本专利技术还包括一种用于制造药片一类压缩可食用物品的装置。本专利技术的装置包括用于形成剪切成形基质团块的闪屈装置。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造固体可食用物的方法，包括：充分压缩剪切成形基质团块，使之形成可食用压缩单元这一步骤。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RC富伊兹，SR卓鲁库里，
申请(专利权)人：富伊兹技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]