用于使低密度的压缩剂量单位加固成型的装置和方法及其产品制造方法及图纸

本发明专利技术是一种用于制造强度被提高的低密度压缩剂量单位的方法。本发明专利技术的方法包括在双向压制压力下进行压制，以提供一种连续容积的剂量单位，该剂量单位具一个限定该单位的边缘部分的第一容积和一个限定该单位的非边缘部分的第二容积，所述第一容积的密度大于所述第二容积的密度。本发明专利技术还包括由该方法生产的产品和用于制造这种单位的装置。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及压缩剂量单位(dosage unit)，例如片剂，更具体地说，涉及通过压缩压片原料形成的低密度剂量单位。本申请是申请号为08/259,496的美国申请(代理人登记号为447-105)和申请号为08/259,258的美国申请(代理人登记号为447-106)，的部分的延续，这两篇申请是在1994年6月14日提出的。这两篇尚在审查中的、由同一申请人所拥有的申请的每一篇在本文均被引用供参考。片状剂量单位的制造是通过压缩含有药用物质或药物以及其他成分(例如为了提供可增强所述片剂的生产和有利于它的使用性能而选择的赋形剂)的配方组合物的方式完成的。目前有三种已知基本的制造片剂的造粒法。它们是湿式造粒法、干式造粒法和直接压缩法。湿式和干式这两种造粒法包括形成用于填入模槽的团块。直接压缩法通常包括压缩带有适当赋形剂的活性组分的粉末混合物。在同在审查中的、为同一个申请人所拥有的于1994年2月10日提出的申请号为08/194,682的美国专利申请(代理人登记号为447-105)和1994年6月14日提出的美国专利申请以及申请号为08/259,258也是在1994年6月14日提出的美国专利申请中业已公开了其他一些制造用于制备压缩剂量单位的原料的方法。这些申请的每一个也均被本文引用供参考。申请号为08/194,682的美国专利申请公开了一种通过充分压缩剪切形基质块以形成一种可食用的压缩单位来制造一种固体食物的方法。代理人登记号为447-105的申请公开了一种通过将未固化的剪切形基质和添加剂混合并由该混合物模压一个单位剂量的形式来制造一种速溶可食用单位的方法。最后，申请号为08/259,258的美国申请公开了一种通过使剪切形基质结晶并在使其结晶之前或之后将一种添加剂同所述的剪切形基质混合以便形成可流动的、可加压成型的微粒子来制造速溶可食用单位的方法。最后，所述微粒子介质被压制形成所述速溶可食用单位。在这些公开内容的每一种之中，所述压片介质最初是通过使用剪切形基质制备出来的。在大多数情况下，通过提供一种低密度的并且可以相当迅速地(在许多情况下是瞬时完成的)分解和分散的压缩体来制备速溶片剂。在本领域中当前已有的一些压片方法通常包括使用这样一种机器，这种机器包括相对的冲头和压片介质可以被填入其中并在所述冲头之间进行压缩的模槽。例如，可参考美国专利4,943,227、4,880,373、2,214,505和2,068,619。其他一些公开了不同形状的剂量单位的参考资料包括美国专利4,493,822和4,376,111以及选自《处方药物消费者指南》的摘录。然而，以上所引用的参考资料中没有一份显示出或建议了如何提供一种由于具备充分的适于制造、运输和在适当的商业环境中销售的强度而提高了商业价值的低密度剂量单位。因此，本专利技术的一个任务就是克服通常与低密度压缩单位有关的一些困难。其他一些任务借助于以下所列的公开资料也将会十分明了。本专利技术是一种按照一种可以使强度增加到足以耐受包装、分发和销售诸环节的装卸搬运的方式来制造一种低密度压缩剂量单位的方法。该方法包括在双向(bi-level)压制压力下将一种连续容积(continuous-Volume)的压片原材料压制成型，以提供一种连续容积的剂量单位。该剂量单位包括一个限定该单位的边缘部分的第一容积，所述第一容积的密度大于限定所述单位的非边缘部分的一个第二容积的密度。在一些最佳的实施例中，本专利技术的方法被用于制造在申请号为08,259,496(代理人登记号为447-105)的美国专利申请和申请号为08/259,258(代理人登记号为447-106)的美国专利申请中所公开的那种类型的片剂。所述边缘部分的容积最好比所述剂量单位的大约50％的连续容积还小，最为可取的是比大约20％的所述连续容积还小。所述边缘部分围绕所述非边缘部分并且包括所述片剂的周边表面。关于密度，第一容积的密度至少比第二容积的密度大约大10％，最好是至少比第二容积的密度大约大15％。在一个优选的实施例中，本专利技术涉及一种用于通过首先提供一种预先固定成块的压片材料并将所述固定块材料进行充分压缩以便形成一种成形物的方式制造低密度压缩片剂的方法。而后，将预先成型的材料在双向压制压力下压缩成型，以便提供一种具有限定边缘部分的第一容积并且其密度大于限定非边缘部分的第二容积的密度的连续容积剂量单位。所述预先成型材料可以具有基本上均匀的密度，并且该外缘区最好具有厚度大于中心区域的横断面，以便在该边缘提供较大的质量以提高最终产品的密度。在本专利技术的一个最佳实施例中，以上所定义的方法可以在一个预先成型的塑料槽中进行，所述塑料槽具有一内区，该内区的深度大于所述外缘部分并且在压制过程中与所述剂量单位保持恒定接触。本专利技术的方法用于借助于所述压缩剂量单位制备便于运输的药物是较为理想的。本专利技术还包括所述剂量单位本身以及用于制造该剂量单位的设备。作为本专利技术的结果，可以制造出低剂量压缩单位(例如片剂)，该单位具有能耐受包装、分发和销售诸环节的机械或人工搬运装卸的强度。这里所使用的“强度”这个术语指的是抗断裂的能力以及明显地降低易碎性的能力。本专利技术的这些以及其他一些优点将从所述的详细说明书中以及前面所给出的例子中得到评价。所述详细的说明和例子增强了对本专利技术的理解，然而并不打算用来限制本专利技术的范围。本专利技术的一些优选的实施例是为了举例说明和进行描述而选择的，但是并不打算以任何方式来限制本专利技术的范围。本专利技术的某些方面的一些优选的实施例被显示在以下这些附图中，其中图1a是根据本专利技术制造的具有两种不同密度的片剂的侧视横剖面图；图1b是图1a所示口服单位的顶视横剖面图；图2a描述了原材料的预压缩状态和本专利技术的装置；图2b描述了压缩过程中原材料的状态和装置；图3示出了根据本专利技术制造的具有两种不同密度的片剂的另一个实施例；图4a和4b示出了在压制成型之前压片材料的预成型块；图5a-5e示出了在使用图4a所示的预成型块时所述方法的一种优选形式；图6a-6e描述了使用图4b所示的预成型块时本专利技术的方法的一种优选形式；图7是对图6a-6e所示方法的一种优选形式的详细说明；以及图8是一幅图解说明图，用于描述在生产之后和准备分发和销售之前所述产品的一种最佳形式。本专利技术是一种用于生产低密度口服单位(例如片剂)的独特的工艺并涉及根据这种工艺所制造的这种低密度口服单位。请看图1a和1b。根据本专利技术制造的片剂具有两部分，即一个位于中心的低密度部分d和一个围绕所述低密度部分并限定了片剂的边缘部分的高密度部分D。“片剂”这个词用在这里指的是一个口服单位，这个单位有两个侧面(有时被称为一个顶和一个底)以及一个连接所述顶和底的连续的边缘。包括了该片剂的全部的整块材料就是该片剂的“容积”。用于制造所述口服单位的原料是在一个由模具的表面和压缩机表面(有时被称为“冲头”)限定的一个单压缩室中制备的，就这个意义来讲，根据本专利技术制造的口服单位块是连续的，但是它具有两种不同的密度。第一容积涉及在其中围绕该口服单位的边缘并包括边缘表面。第二容积被称为“非边缘部分”，处在所述边缘部分之内。根据本专利技术制造的口服单位的非边缘部分的密度(即单位容积的质量)低于所述边缘部分。非边缘容积的密度小于约1.2g/cm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造强度被提高的低密度压缩剂量单位的方法，包括：在双向压制压力下压缩一种连续容积的压片原材料，以提供一种连续容积的剂量单位，该剂量单位具有一个限定所述单位的边缘部分的第一容积和一个限定所述单位的非边缘部分的第二容积，所述第一容积的密 度大于所述第二容积的密度。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：GE巴蒂斯特，BA波格，GL迈尔耶，
申请(专利权)人：富伊兹技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]