1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及作为磷酸二酯酶2(PDE2)以及在较小程度上作为磷酸二酯酶10(PDE10)的抑制剂或者作为磷酸二酯酶2和10两者抑制剂的新颖1-芳基-4-甲基-[1，2，4]三唑[4，3-a]-喹喔啉衍生物。本发明专利技术还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及PDE2的障碍，或者其中涉及PDE2和PDE10的障碍，例如神经学和精神病学障碍，以及内分泌学或代谢疾病的用途。本发明专利技术还涉及使用正电子放射断层造影术(PET)可以有用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射性标记化合物。本发明专利技术还涉及包含此类化合物的组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于体外或体内组织、细胞或宿主成像的用途以及涉及所述化合物的前体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1-芳基-4-甲基-[1,2, 4]三唑[4, 3-a]喹喔啉衍生物专利
本专利技术涉及作为磷酸二酯酶2(PDE2)以及在较小程度上作为磷酸二酯酶IO(PDElO)的抑制剂或者作为磷酸二酯酶2和10两者抑制剂的新颖1-芳基-4-甲基-[1，2,4]三唑[4，3-a]_喹喔啉衍生物。本专利技术还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及TOE2的障碍，或者其中涉及TOE2和TOElO的障碍，例如神经学和精神病学障碍，以及内分泌学或代谢疾病。本专利技术还涉及例如使用正电子放射断层造影术(PET)可以用于组织中TOE2酶的成像和定量的放射性标记化合物。本专利技术还涉及包含此类化合物的组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于体外或体内组织、细胞或宿主成像的用途以及涉及所述化合物的前体。专利技术背景Journal of Fluorine Chemistry (《氟化学杂志》)(2009)，130 (10)，886-893 披露了 1-芳基-4-甲基-[1，2，4]三唑[3，4-a]喹喔啉，其中芳基是苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-硝基苯基，出乎意料地在2-肼-3-甲基喹喔啉与三氟甲基-β -双酮的反应中出现。Green Chemistry (《绿色化学》)(2004)，6，156-157 披露了 1-芳基-4-甲基-[1，2，4]三唑[3，4-a]喹喔啉的合成的无溶剂方法，其中芳基是苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基或3-甲氧基苯基。Synthetic Communications (《合成通讯》)(2006), 36,1873-1878披露了用于合成1-芳基-4-甲基-[I，2，4]三唑[3，4_a]喹喔啉的方法，其中芳基是苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基。W0-2010/101230披露了在治疗排尿障碍中有用的TOE9抑制剂的[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_4(5H)_酮。 磷酸二酯酶(TOE)是由21个基因编码的酶家族并且根据结构和功能特征细分为11个不同的家族。这些酶代谢性地使广泛出现的细胞内第二信使失去活性，这些第二信使有3'，5'-环腺苷酸(cAMP)和3'，5'-环鸟苷酸(cGMP)。这两种信使调节多种多样的生物过程，包括促炎症介质产生和活动，离子通道功能、肌肉收缩、学习、分化、细胞凋亡、月旨肪生成、糖原分解，和葡糖异生。它们通过活化蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)来完成这些，进而使多种多样的物质磷酸化，这些物质包括调节无数生理反应的转录因子和离子通道。在神经元中，这包括cAMP和cGMP-依赖性激酶的活化以及随后蛋白质的磷酸化，这些蛋白质的磷酸化涉及突触传递连同神经元分化和存活的急性调节。cAMP和cGMP的细胞内浓度严格受到环化酶生物合成速率以及TOE降解速率的调节。PDE是通过3'-酯键的催化水解作用使cAMP和cGMP失去活性的水解酶,形成了 5'-单磷酸(方案A)。方案A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有化学式(I)的化合物或其一种立体化学异构形式，其中R1是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1?6烷基、三氟甲基、C1?6烷氧基、(C3?6环烷基)C1?3烷氧基和三氟甲氧基；R2选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、1，1?二氟乙氧基、氰基、(C3?6环烷基)羰基、C2?6烯基、具有化学式?L1?NR3R4的基团、或者具有化学式?L2?O?R5的基团；L1和L2各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；R3是氢或甲基；R4选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被1个或2个取代基取代的C1?3烷基，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1?3烷氧基、单?和二(C1?3烷基)氨基、C3?6环烷基、苯基、3，4，5?三甲氧苯基、吡啶基、被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、和被甲基取代的哌啶基；C3?6环烷基；四氢吡喃基；1?甲基哌啶?4?基；4?羟基环己?1?基；3，4，5?三甲氧苯基；C1?3烷基羰基；和吡啶基；或者NR3R4是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、 三氟甲基、羟基、C1?3烷氧基、单?和二(C1?3烷基)氨基、羟基C1?3烷基、卤素C1?3烷基、和甲氧基C1?3烷基；或4?甲基哌嗪?1?基；R5选自下组，该组由以下各项组成：氢；C1?3烷基；被吡啶基、苯基、吡咯烷基或吗啉基取代的C1?3烷基；苯基；和吡啶基；或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物，其条件是当R1是苯基、4?甲基苯基、2?甲氧基苯基、3?甲氧基苯基、4?甲氧基苯基、或4?氯苯基时，R2不是氢。FDA0000445341410000011.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.27 EP 11171519.91.一种具有化学式(I)的化合物 2.根据权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物，或其立体化学异构形式，其中 R1是苯基或吡啶基，每个可任选地被I个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成:卤素、C1^6烷基，和Cu烷氧基； R2选自下组，该组由以下各项组成:氢、卤素、三氟甲氧基、1，1- 二氟乙氧基、氰基、(C3_6环烷基)羰基、C2_6烯基、具有化学式-L1-NR3R4的基团、或者具有化学式-L2-O-R5的基团；L1和L2各自是一种共价键、CH2、CH (CF3)或C ( = O); R3是氢或甲基； R4选自下组，该组由以下各项组成:氢；可任选地被选自下组的取代基取代的CV3烷基，该组由以下各项组成:卤素、羟基、Cu烷氧基、单-和_.((V3烷基)氣基、苯基、3,4,5-三甲氧苯基、吡啶基，被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基，和哌啶基；四氢吡喃基；1-甲基哌唳-4-基；4_羟基环己-1-基；3，4, 5- 二甲氧基苯基；Ci_3烷基擬基；吡卩定基；或者 NR3R4是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被I个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成:卤素、三氟甲基、羟基、CV3烷氧基、羟基(V3烷基、卤素(V3烷基，和甲氧基q_3烷基；或者4-甲基哌嗪-1-基； R5选自下组，该组由以下各项组成:氢! ；Cn烷基；被吡唳基、苯基、或吗琳基取代的Cp3烷基；苯基；和吡啶基； 或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。3.根据权利要求1所述的化合物，或其一种立体化学异构形式，其中， R1是苯基或吡啶基，每个可任选地被I个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成:卤素，和CV6烷氧基； R2选自下组，该组由以下各项组成滷素、氰基、具有化学式-L1-NR3R4的基团、或者具有化学式-L2-O-R5的基团； L1和L2各自是一种共价键、CH2或C ( = O); R3是氢或甲基；R4选自下组，该组由以下各项组成:可任选地被选自下组的取代基取代的Cu烷基，该组由以下各项组成:卤素、Cu烷氧基、单-和_.(Cu烷基)氣基、苯基、吡啶基，被卤素取代的吡啶基、吗啉基，和哌啶基；1-甲基哌啶-4-基；3，4，5_三甲氧基苯基；吡啶基；或者NR3R4是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被I个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成:卤素和羟基；或者4-甲基哌嗪-1-基； R5是被吡啶基取代的CV3烷基； 或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。4.根据权利要求1所述的化合物或其一种立体化学异构形式，其中 R1是被CV6烷氧基取代的吡啶基并且R2是如权利要求1中所定义， 或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。5.根据权利要求1所述的化合物，选自下组 1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酸乙酯； 1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_7_羧酸乙酯； 4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酸乙酯； 4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_7_羧酸乙酯； 8-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 7-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-7-(三氟甲氧基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-8-甲氧基-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 8-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 7-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 8-溴-1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酸苄酯； N-苄基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2，5_二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 8-(乙氧基甲基)-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-醇； 1-(2-氯苯基)-8-乙烯基-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-2-基乙氧基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉，或者其盐酸盐，或者其草酸盐； 1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-[吗啉-4-基(3H1)甲基][I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉或者其盐酸盐； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；l-[l-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_基]-2，2，2-三氟乙醇；1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2，2，2-三氟-1-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉；1-[2-氯-6-(18F)氟苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 环丙基[4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲酮； 1-(2-氯苯基)-8-(1,1-二氟乙氧基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_胺； N-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]丙酰胺； (4-甲基-1-苯基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基)甲醇； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡啶-4-基氧基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-N-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N-[(6-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2，6-二氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； N-苄基-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-苯基乙基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-氯-5-氟苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-氯苯基)-N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯-5-甲基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N，4- 二甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)[1,2,4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基4-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶_3_胺； N-乙基-1-(2-氟苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 4-甲基-1-苯基-N-(2-苯基乙基)[I，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；(4-{[1-(2_氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吗啉_2_基)甲醇； 4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-3-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺；1-{[1-(2_氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡咯烷-3-醇； 1-[2_氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐； 1-(2-氯苯基)-8-{[2-(氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4_甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉；1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_胺； 1-(2-氯苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶_3_醇； 2-(4-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉-8-基]甲基}吗啉-2-基)乙醇； 1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]-N-乙基-2，2，2-三氟乙胺； N-乙基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_胺； N-乙基-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺； 8-溴-1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉或者其盐酸盐；1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_胺；1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉或者其盐酸盐； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯苯基)-8-{[2-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]甲基}-4_甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐； N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}四氢-2H-吡喃_4_胺； 4-甲基-1-苯基-N-(3-苯基丙基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； N-乙基-1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉或者其盐酸盐； N-乙基-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶_4_醇； 1-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 8-溴-1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-8-[(3-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-N，N，4-三甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_胺； 1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺； 1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2_氟乙基)吗啉-4-基]甲基}-4_甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉； 反式-4-({[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}氨基)环己醇； 1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 8-溴-1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-8-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-8-{[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-4_甲基[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 8-溴-1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-[(4_氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉； 4-甲基-8-(苯氧基甲基)-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉； N-苄基-1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲胺； 8-溴-1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉；N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺； 1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[I，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； N-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺或者其盐酸盐； N-苄基-N，4-二甲基-1-苯基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； 1-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇； 1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2-甲氧基乙基)吗啉-4-基]甲基}-4_甲基[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_基]-N，N-二甲基甲胺； 1-(2，4_二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉_8_羧酰胺； N-乙基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉_8_羧酰胺；(1-{[1-(2_氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶_3_基)甲醇；N-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺； 1-[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐； 1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)[I，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉； 1-(2-氯苯基)-8-{[2-氟-2-(三氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4_甲基[1，2，4]三唑[4,3-a]喹喔啉； 1-[2_氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：JI安德雷斯吉尔，FJR罗姆博尔特斯，AA特拉班科苏亚雷兹，GCP瓦恩胡夫，M德安格里斯，PJJA布伊恩斯特斯，JEG圭勒蒙特，GMR博曼斯，SJL森伦，M维里伊根，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：
国别省市：