【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请涉及新的氟烷基取代的吡唑并吡啶，用于制备它们的方法、它们(单独地或组合地)用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药剂的用途，特别是用于预防和/或治疗心血管病症的用途。哺乳动物细胞中最重要的细胞传递系统之一是环鸟苷一磷酸(cGMP)。其与一氧化氮(NO) —起形成NO / cGMP系统，一氧化氮是由内皮释放并且传递激素和机械信号。鸟苷酸环化酶催化由鸟苷三磷酸(GTP)生物合成cGMP。目前已知的该家族的代表可以根据结构特征或根据配体类型分为两组:可由利钠肽激发的颗粒状鸟苷酸环化酶和可由NO激发的可溶性鸟苷酸环化酶。所述可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚基构成，并且极有可能每个异源二聚体包含一个血红素，其是调节位点的一部分。这对于活化机制来说是极端重要的。NO能够结合至血红素的铁原子并因此显著增加所述酶的活性。相比之下，不含血红素的制剂不能被NO所激发。一氧化碳(CO)也能够结合至血红素的中心铁原子，但是CO的激发作用明显小于NO的激发作用。通过形成cGMP，以及由于因而发生的对磷酸二酯酶、铁通道和蛋白激酶的调节，鸟苷酸环化酶在多种生理过程中起到重要作用，特别是在平滑肌细胞的舒张和增殖中，在血小板凝集和血小板粘附中和在神经元信号传递中，以及在基于对上述过程的中断的病症中。在病理生理条件下，NO / cGMP系统可以受到抑制，这可导致例如高血压、血小板激活、增加的细胞增殖、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、形成血栓、中风和性功能障碍。由于可预期的高效率和低水平的副作用，用于这类病症的可能的NO非依赖性治疗(通过靶向生...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物，及其N?氧化物、盐、溶剂合物、所述N?氧化物的盐以及所述N?氧化物或其盐的溶剂合物，其中A为氮或CR3，其中R3为氢、氘、卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C1?C4)烷基、(C2?C4)烯基、(C2?C4)炔基、环丙基、环丁基、羟基、苯基或者5或6元杂芳基，其中(C1?C4)烷基、(C2?C4)烯基、(C2?C4)炔基、苯基和5或6元杂芳基可被1?3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1?C4)烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1?C4)烷氧基、(C1?C4)烷氧基羰基、环丙基和环丁基，L为#?CR4AR4B?(CR5AR5B)p?##基团，其中#为连接至所述羰基基团的点，##为连接至所述嘧啶环或三嗪环的点，P为数字0、1或2，R4A为氢、氟、(C1?C4)烷基、羟基或氨基，其中(C1?C4)烷基可被1?3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基、羟基羰基、(C1?C4)烷氧基羰基和氨基，R4B为氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1?C6)烷基、(C1?C4)烷氧基羰基氨基、氰基、(C3?C7)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.21 DE 102011007890.8;2012.01.11 DE 1020121.一种式(I)的化合物，及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐以及所述N-氧化物或其盐的溶剂合物， 2.权利要求1所要求保护的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物，其中 A为氮或CR3， 其中 R3为氢、氣、氟、碘、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、环丙基、环丁基、羟基、吡唑基或吡啶基， 其中(C1-C4)烷基、乙烯基、稀丙基、乙炔基和吡唳基可被I或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自甲基、环丙基和环丁基，L 为 #-CR4AR4B-(CR5aR5b)p-## 基团， 其中 #为连接至所述羰基基团的点， ##为连接至所述嘧啶环或三嗪环的点， P为数字O或I, R4a为氢、氟、甲基、乙基、羟基或氨基， R4b为氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)烷基、甲氧基羰基氨基、氰基、环丙基、环丁基、环戊基、苯基或式-M-R8的基团， 其中(C1-C4)烷基可被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羟基羰基、甲氧基擬基、乙氧基擬基和氣基， 并且其中， M为一个键或亚甲基， R8为-(C=O) ,-NR9R10.-C (=S) -NR9R1'噁二唑酮基、噁二唑硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中， r为数字O或I, R9和Rki各自彼此独立地为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁烷基、氣杂环丁烷基、四氣咲喃基、批略烷基、四氣批喃基、喊淀基、喊嚷基、吗琳基、苯基、批唑基或吡啶基， 其中甲基、乙基和异丙基本身可被I或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羟基擬基、甲氧基擬基、乙氧基擬基和氣基， 并且 其中噁二唑酮基、噁二唑硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被I或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、异丙基、2，2，2-三氟乙基、I，1，2，2，2_五氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、环丁基甲基、羟基、甲氧基和乙氧基， 或者 R4a和R4b与它们所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基或四氢吡喃基环， 其中所述环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基和四氢吡喃基环可被I或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟和甲基， R5a为氢、氟、甲基、乙基或羟基， R5b为氢、氟、甲基、乙基或三氟甲基， R1为氢或氟，R2 为具有式 *_ (CR6aR6b) ,CHF2, *- (CR6aR6b) qCF3、环丁基甲基或环戊基甲基的基团 ， 其中 *为连接至吡唑并吡啶的点， q为数字2或3, R6a为氢或氟， R6b为氢或氟， 并且 其中环丁基甲基和环戊基甲基可被I或2个氟取代基取代， R7a为氢或甲基， R7b为氢。3.权利要求1或2所要求保护的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物，其中 A为氮或CR3， 其中 R3代表氢，L 为 #-CR4AR4B-(CR5aR5b)p-## 基团， 其中 #为连接至所述羰基基团的点， ##为连接至所述嘧啶环或三嗪环的点， P为数字O或I, R4a为氢、氟、甲基、乙基、羟基或氨基， R4b为氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基羰基氨基、环丙基、环丁基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·福尔曼，约翰尼斯彼得·施塔施，G·雷德利克，N·格里布诺，F·旺德，李民坚，D·郎，
申请(专利权)人：拜耳知识产权有限责任公司，
类型：
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