ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及具有衍生于ＴＧＦ－β１（转化生长因子－β１）的氨基酸序列和细胞粘附序列的ＧＦＰ－ＣＡＰ肽，其中衍生于ＴＧＦ－β１的氨基酸序列由ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１的氨基酸序列和由以下通式Ⅰ表示的ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽组成：Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－细胞粘附序列（Ⅰ）。本发明专利技术的ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽具有卓越的抗血管生成活性。此外，本发明专利技术的ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽有效预防皮肤中黑色素生成，从而具有皮肤美白作用。本发明专利技术的肽显示出比天然产生的ＴＧＦ－β１高得多的稳定性和皮肤渗透性。本发明专利技术的肽这种可能的活性和安全性能有利地应用于药品、准药品和化妆品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含源自TGF-p的肽的新肽及其用途。相关技术描述转化生长因子-P (TGF-p )是一组调节细胞分裂和分化的多肽生长因子。该组也包括副中肾管抑制物(Cate等，1986 ， Ce//，45:685-698 )、抑制素(Mason等，1985， yV""re， 318:659-663 )和果蝇DPP-C(生存因子基因复合物)蛋白(Padgett等，1987， Wafi/re，325:81-84 ) 。 TGF-P由两个类似的分子量为13， 000道尔顿的二硫化物连接的亚基组成(Assoian等，1983， /. "/o人C力e瓜258: 7155-7160;Frolik等,1983，户舰W"/. ,80:3676-3680; Frolik等，1984， / "/oA C力e瓜260:10995-11000 )。 TGF-p已经从一些组织中分离出来，这些组织包括胎盘(Frolik等，1983 ， Wa^re325: 81-84 )、人血小板(Childs等,1982，户roc. JcacT.〃W 79:5312-5316 ， Assioan 等，1983 ， / Wo人258: 7155-7160 )、肾(Roberts等，1983， A/oc力e边2."7y 22: 5692-5698 )和牛的脱矿物质骨(Seyedin等，1985，户roc. Wa〃. ^catf. MJ82: 119-123 )。在10%血清和表皮生长因子存在下，TGF-P能增加正常鼠肾成纤维细胞的不贴壁生长(Roberts等，1981,#a〃. Jcatf. Sc/.咖78: 5339-5343; Roberts等，1982, ^"wre 295: 417-419; Twardzik等，1985, /. Ce7/ 5/oc力e迈.28: 289-297 );在仅有10%血清存在的情况下，TGF- P能诱导AKR-2B成纤维细胞的集落(Tucker等，1983,Ca力cer43:1518-1586 )。它还能引起胎儿大鼠中肌肉间质细胞的分化和软骨特异性大分子的生成(Seyedin等，1986,/. C力e迈.261:5693-5695 )。与对细胞增殖的正面作用相反，不仅从非洲绿猴肾上皮细胞(BSC-1 )分离出的功能相关蛋白而且从人血小板纯化出来的TGF-P都能在细胞培养期间抑制细胞生长(Tucker等，1984， Sc/ei3ce226: 705-707 )。此外，TGF- P抑制一些人类肿瘤细胞的生长(Roberts等，1985，尸roc. Y"厶Sc/. MJ 82: 119—123 )。已报道了TGF-P的这些抑制或刺激作用依赖于几种因素，如细胞形态和细胞生理条件(Spon等，1986， 5We/ ce 232:534 )。TGF-P cDNA克隆已从人类(Derynck等，1985 ， iVa&re316: 701—705 )、小鼠(Derynck等，1986, /. "/o人261: 4377-4379 )和猿病毒40 (Sharpies等，1987，扁6: 239-244 )中分离出来。通过分析它们的DNA序列，已报道了 TGF-p作为前体多肽合成，然后剪接成TGF- P单体。上述的TGF- P前体蛋白的氨基酸序列显示出高度同源性。最近已确定从牛脱矿物质骨中分离出的蛋白与TGF-P相关(Seyedin等，1987， /. S/o/. C力e顶，262: 1946-1949 )。其还从其它物种中分离出来，这些物种含有猪血小板(Cheifetz等，1987， Ce//48: 409-415 )、人类前列腺癌细胞系PC-3 ( Ikeda等，1987 ，A/ocAe迈/"r/26: 2406-2410 )和人成神经胶质细胞(Wrann等，1987，^ffi06: 1633-1636 )。因为此蛋白的部分氨基酸序列与TGF-p的同源，因此将其称为TGF-P2。将从人(Derynck等，1985 ， A^2&re316: 701-705 )、鼠(Derynck等，1986，/. 261: 4377-4379 )和猿病毒40 (Sharpies等，1987， /WJ 6:239-244 )中分离出来的TGF-P称为TGF-P 1。TGF-P1是高度活性蛋白。不幸的是，因为其表达差、生产成本高和半衰期短，它的利用和应用尚未扩大。在整个本申请中，提到各种专利和出版物，其引文在括号中提供。在此将这些专利和出版物的全部内容引入本申请中作为参考，以便更充分地描述本专利技术和本专利技术所属领域的技术状态。7专利技术详述本专利技术人已作深入研究以提供具有皮肤美白作用及稳定性和皮肤渗透潜能比天然产生的TGF-P 1高出许多的新肽。他们已制备和筛选 了多种源自TGF-P 1的肽，并最终发现了具有卓越生理活性和稳定性 的新肽，最终完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供一种具有TGF - P 1衍生的肽序列的新肽。本专利技术的另 一个目的是提供抗血管生成组合物。 本专利技术的再一个目的是提供皮肤美白组合物。 本专利技术进一步的目的是提供一种预防或治疗血管生成相关疾病的 方法。本专利技术的又一个目的是提供一种皮肤美白的方法。从以下的详细描述和所附权利要求及附图，将使得本专利技术的其它 目的和优点显而易见。在本专利技术的一个方面中，提供了具有衍生于TGF-P1 (转化生长 因子-p l)的氨基酸序列和细胞粘附序列的TGFP-CAP肽，其中衍生于 TGF-P1的氨基酸序列由SEQ ID N0:1的氨基酸序列和由以下通式I 表示的TGFP-CAP肽组成Ile-Trp-Ser-Leu-Asp-Thr-Gln-Tyr-细胞粘附序列(I)其中细胞粘附序列是 RGD(Arg-Gly-Asp), RGDS(Arg-Gly-Asp-Ser)， RGDC (Arg-Gly-Asp-Cys) ，RGDV(Arg-Gly-Asp-Val), RGES (Arg-Gly-Glu-Ser) ，RGDSPASSKP(Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Ala-Ser-Ser-Lys-Pro) ， GRGDS (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser), GRADSP (Gly-Arg-Ala-Asp-Ser-Pro), KGDS(Lys-Gly-Asp-Ser) ，GRGDSP(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro)， GRGDTP (Gly-Arg-Gly-Asp-Thr-Pro), GRGES (Gly-Arg-Gly-Glu-Ser)， GRGDSPC (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Cys) , GRGESP(Gly-Arg-Gly-Glu-Ser-Pro) ，SDGR (Ser-Asp-Gly-Arg)，8YRGDS (Tyr-Arg-Gly-Asp-Ser) ， GQQHHLGGAKQAGDV(G 1 y-G 1 n-G 1 n-H i s -H i s -Uu-G 1 y-G 1 y-A 1 a-Ly s -G1 n-A 1 a-G 1 y-A s p-Va 1) ， GPR(Gly-Pro-Arg) ， G本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有衍生于ＴＧＦ－β１（转化生长因子－β１）的氨基酸序列和细胞粘附序列的ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽，其中衍生于ＴＧＦ－β１的氨基酸序列由ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１的氨基酸序列和由以下通式Ｉ表示的ＴＧＦＰ－ＣＡＰ肽组成：　Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ －Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－细胞粘附序列（Ⅰ）　其中细胞粘附序列是ＲＧＤ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ），ＲＧＤＳ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ），ＲＧＤＣ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｃｙｓ），ＲＧＤＶ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｖａｌ）， ＲＧＥＳ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ），ＲＧＤＳＰＡＳＳＫＰ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ），ＧＲＧＤＳ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ），ＧＲＡＤＳＰ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ａｌａ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ），ＫＧＤＳ（Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ），ＧＲＧＤＳＰ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ），ＧＲＧＤＴＰ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｐｒｏ），ＧＲＧＥＳ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ），ＧＲＧＤＳＰＣ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓ），ＧＲＧＥＳＰ（Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ），ＳＤＧＲ（Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ），ＹＲＧＤＳ（Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ），ＧＱＱＨＨＬＧＧＡＫＱＡＧＤＶ（Ｇｌｙ－Ｇｌｎ－Ｇｌｎ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－Ｖａｌ），ＧＰＲ（Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ），ＧＨＫ（Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ），ＹＩＧＳＲ（Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ），ＰＤＳＧＲ（Ｐｒｏ－Ａｓｐ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ），ＣＤＰＧＹＩＧＳＲ（Ｃｙｓ－Ａｓｐ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ），ＬＣＦＲ（Ｌｅｕ－Ｃｙｓ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ），ＥＩＬ（Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ），ＥＩＬＤＶ（Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｖａｌ），ＥＩＬＤＶＰＳＴ（Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｈｒ），ＥＩＬＥＶＰＳＴ（Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｈｒ），ＬＤＶ（Ｌｅｕ－Ａｓ　ｐ－Ｖａｌ）或ＬＤＶＰＳ（Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ）。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金荣德，金银美，崔俊英，金真硕，宋尚洙，曹囧美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]