【技术实现步骤摘要】
一种盐酸坦索罗辛的合成方法
[0001]本专利技术涉及医药化工
,尤其是一种治疗良性前列腺增生症(BPH)用药盐酸坦索罗辛的合成方法。
技术介绍
[0002]盐酸坦索罗辛是第三代超选择性长效α1的抑制剂,由日本山之内制药研发成功,1992年7月获FDA批准上市,是一种亚型高选择性α1受体阻滞剂,是专为BPH的治疗而研发的,能够阻断前列腺内的α1A受体以及膀胱内的α1A和α1D受体,使上述部位平滑肌松驰,降低前列腺尿道压力,从而改善患者的排尿功能与临床症状。不同于其它的α
‑
1阻断剂如多沙唑嗪和特拉唑嗪,盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌的选择性更高,对血管的作用微弱,因此大大地减少了诸如直立性低血压等副作用的发生。同时,对前列腺平滑肌的选择性更高,对血管的作用微弱,可以大大减少了如直立性低血压等副作用的发生,因此具有更广泛的应用前景。坦索罗辛。
[0003]原研文献报道合成盐酸坦索罗辛方法如下:
[0004][0005]该路线以5
‑
丙酮基
‑2‑
甲氧基苯磺酰胺与(R)
‑1‑
苯基乙胺为起始原料,在镍或者铂类催化剂作用下,进行手性还原产物,后经脱保护,取代得到盐酸坦索罗辛。该路线中两步反应需要用到贵金属催化加氢,同时需要进行手性控制,从生产和安全角度上看,危险系数高,设备要求高。
技术实现思路
[0006]本专利技术要解决的技术问题是:克服现有技术中之不足,提供一种盐酸坦索罗辛的合成方法,该方法使用简单易得的原料,从 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种盐酸坦索罗辛的合成方法,其特征在于:该合成反应路线如下:其中:X为溴或氯;R为甲磺酰基或三氟甲磺酰基。2.根据权利要求1所述的一种盐酸坦索罗辛的合成方法,其特征在于:该合成方法具体包括如下步骤:步骤S1、(2
‑
(2
‑
乙氧基苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯式(Ⅳ)的制备:2
‑
乙氧基苯酚式(Ⅱ)加到第一溶剂中,加入碱与N
‑
Boc
‑
卤代乙胺式(Ⅲ),反应完全后,经过后处理,得到(2
‑
(2
‑
乙氧基苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯式(Ⅳ);上述反应路线如下:步骤S2、2
‑
甲氧基苯氧基乙胺式(
Ⅴ
)的制备:(2
‑
(2
‑
乙氧基苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯式(Ⅳ)溶到第二溶剂中,加入酸,搅拌反应完全后,经过后处理得到2
‑
甲氧基苯氧基乙胺式(
Ⅴ
);上述反应路线如下:其中:X为溴或氯;步骤S3、化合物式(
Ⅶ
)的制备:(S)
‑5‑
(2
‑
羟基丙基)
‑2‑
甲氧基苯磺酰胺式(Ⅲ)溶到第三溶剂中,加入碱,加入甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐,搅拌反应完全后,经过后处理得到化合物式(
Ⅶ
);上述反应路线如下:其中,R为甲磺酰基或三氟甲磺酰基;步骤S4、盐酸坦索罗辛式(Ⅰ)的合成:将2
‑
甲氧基苯氧基乙胺式(
Ⅴ
)加入到第四溶剂中,加入化合物式(
Ⅶ
),搅拌反应完全后,经过后处理得到盐酸坦索罗辛式(Ⅰ);上述反应路线如下:
其中,R为甲磺酰基或三氟甲磺酰基...
【专利技术属性】
技术研发人员:李鸣海,卢兵,王建,朱小芳,何健,刘松林,陈小琴,陈敖,
申请(专利权)人:上药康丽常州药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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