一种N-苯磺酰基-4-卤-2-硝基苯胺制备方法技术

本发明专利技术提供的一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺制备方法


[0001]本专利技术涉及化工中间体合成
，具体涉及一种N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法。

技术介绍

[0002]N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺可以进一步水解生成4
‑
卤
‑2‑
硝基苯胺。而4
‑
卤
‑2‑
硝基苯胺是一种重要的有机合成中间体，应用前景广阔，主要可用于马立巴韦、三氯苯达唑等药物制备及用于合成多种取代的苯并咪唑、喹唑啉酮类衍生物等。现有技术中合成N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺存在反应条件严苛、工艺收率低，且反应路线较长的缺点。

技术实现思路

[0003]本专利技术目的在于提供一种N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法，该制备方法未采用高污染试剂，整体反应温度不超过100 ℃，一锅法串联硝化、卤化反应，反应条件温和，操作步骤简单，相较于现有技术有效提高工艺产率，适合工业化规模生产。
[0004]为达成上述目的，本专利技术提出如下技术方案：一种N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法，合成路线如下：具体合成步骤包括：化合物N
‑
苯磺酰基苯胺在第一有机溶剂中发生硝化、卤化串联反应，获得化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺；进一步的，所述步骤的反应过程为：化合物N
‑
苯磺酰基苯胺溶于第一有机溶剂中，加入碱、硝源和四丁基卤化铵，在溶液温度达到90 ℃
‑
105 ℃时反应得到N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2
‑
二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2
‑
二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺粗品，经甲醇精制得到精品。第一有机溶剂为1,2
‑
二氯乙烷。
[0005]进一步的，所述的碱为吡啶或醋酸钾，所述的硝源为三水硝酸铜或九水硝酸铁。
[0006]进一步的，所述步骤1) 中化合物N
‑
苯磺酰基苯胺与硝源反应的物质的量比为1：( 1
‑
5 )。
[0007]进一步的，所述的硝源为三水硝酸铜或九水硝酸铁。
[0008]进一步的，所述步骤1) 中化合物N
‑
苯磺酰基苯胺与四丁基卤化铵反应的物质的量比为1：( 1
‑
5 )。
[0009]由以上技术方案可知，本专利技术的技术方案获得了如下有益效果：本专利技术公开的N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法，首先采用优化制备工艺的反应条件，特别是反应溶剂、反应添加物的选择，使得反应条件温和、反应危险系数降低；其次，简化反应后处理和纯化的方式，使得反应操作简单，大大降低目标产物的制备难度，并提高产物收率，达到降低生产成本、实现工业化规模生产的目的；具体制备工艺为：N
‑
苯磺酰基苯胺与碱、硝源、四丁基卤化铵一锅法反应生成N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺。
[0010]研究计算本专利技术公开的制备方法其目标产物在优选反应条件下的综合收率为60 %
‑
86 % 以上；此外，本专利技术中反应溶剂的用量较少且单一，可回收套用，极大减少了因纯化而使用的大量溶剂，对减少环境污染和节能减排起到非常重要的提升作用，具有对环境友好的特征。
[0011]应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的专利技术主题的一部分。
[0012]结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本专利技术教导的前述和其他方面、实施例和特征。本专利技术的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本专利技术教导的具体实施方式的实践中得知。
附图说明
[0013]附图不意在按比例绘制。在附图中，在各个图中示出的每个相同或近似相同的组成部分可以用相同的标号表示。为了清晰起见，在每个图中，并非每个组成部分均被标记。现在，将通过例子并参考附图来描述本专利技术的各个方面的实施例，其中：图1为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
溴
‑2‑
硝基苯胺的核磁氢谱图；图2为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
溴
‑2‑
硝基苯胺的核磁碳谱图；图3为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
溴
‑2‑
硝基苯胺的高分辨质谱图；图4为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑
4,5
‑
二氯
‑2‑
硝基苯胺的核磁氢谱图；图5为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑
4,5
‑
二氯
‑2‑
硝基苯胺的核磁碳谱图；图6为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑
4,5
‑
二氯
‑2‑
硝基苯胺的高分辨质谱图；图7为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
碘
‑2‑
硝基苯胺的核磁氢谱图；图8为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
碘
‑2‑
硝基苯胺的核磁碳谱图；图9为本专利技术化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
碘
‑2‑
硝基苯胺的高分辨质谱图。
具体实施方式
[0014]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例的附图，对本专利技术实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例, 而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。除非另作定义，此处使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
[0015]本专利技术专利申请说明书以及权利要求书本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法，其特征在于：具体合成步骤包括：1）化合物N
‑
苯磺酰基苯胺在第一有机溶剂中发生硝化、卤化串联反应，获得化合物N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺。2.根据权利要求1所述的N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤反应过程为：化合物N
‑
苯磺酰基苯胺溶于第一有机溶剂中，加入碱、硝源，四丁基卤化铵在溶液温度达到90 ℃
‑
120 ℃时反应得到N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤
‑2‑
硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2
‑
二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2
‑
二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到N
‑
苯磺酰基
‑4‑
卤

【专利技术属性】
技术研发人员：夏成才，于晓，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，
类型：发明
国别省市：