一种对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法，具体包括，磺胺在盐酸水溶液中与亚硝酸钠反应制备重氮盐，重氮盐经连二亚硫酸钠还原得到对磺胺基苯肼盐酸盐。本方法产品收率高、纯度好、三废少，适合工业化生产要求。适合工业化生产要求。

【技术实现步骤摘要】
一种对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及塞来昔布中间体对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法。

技术介绍

[0002]塞来昔布(Celecoxib)是全球首个选择性非甾体抗炎镇痛药，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，近年来一直是全球畅销药物。对磺胺基苯肼盐酸盐(Cas：17852
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7)是合成塞来昔布的重要中间体，文献报道的合成方法主要有以下几种。
[0003][0004]文献(Heterocycles,2002,57(12):2383
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2391)报道：用对氯苯磺酰胺和水合肼通过亲核取代反应制备对磺胺基苯肼盐酸盐，这种方法反应时间较长，收率较低，且反应条件苛刻，并使用到毒性较大的试剂水合肼。
[0005]文献(中国新药杂志,2002,11(11):859
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861)报道：用磺胺在盐酸水溶液中与亚硝酸钠反应制备重氮盐，重氮盐经氯化亚锡还原制备对磺胺基苯肼盐酸盐，这种方法所用的氯化亚锡价格高，且产生大量含锡盐的废水，不利环保。
[0006]文献(青岛化工学报,1990,11(4):78
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82.)报道：用磺胺在盐酸水溶液中与亚硝酸钠反应制备重氮盐，重氮盐经亚硫酸钠还原制备对磺胺基苯肼盐酸盐，这种方法所用物料比较廉价，但产生废水较多。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在针对现有技术的不足，提供了一种较好的对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法。本专利技术技术方案如下：
[0008]一种对磺胺基苯肼盐酸盐的制备方法，磺胺在盐酸水溶液中与亚硝酸钠制备重氮盐，重氮盐经连二亚硫酸钠(保险粉)还原得到对磺胺基苯肼盐酸盐。
[0009]所述的对磺胺基苯肼盐酸盐的制备方法中，磺胺与连二亚硫酸钠的摩尔比为1:0.7～1.5，优选1:1～1.2；重氮盐经连二亚硫酸钠还原反应温度为0～30℃，优选10～25℃；重氮盐经连二亚硫酸钠还原反应时间为1～4小时，优选2～3小时。
[0010]由含胺底物经重氮化
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还原制备肼类一般包括如下步骤：胺类与亚硝酸钠在低温(0
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10℃)下进行重氮化反应制备重氮盐；重氮盐不稳定，需马上经还原剂还原得到肼类，常用还原剂一般包括氯化亚锡、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等，但都存在收率不高、产品纯度低、废
水较多等缺点。
[0011]本专利技术中的技术方案，使用连二亚硫酸钠(保险粉)还原重氮盐，得到的产品收率高、纯度好、废水少，适合工业化生产要求，符合绿色环保理念。
具体实施方式
[0012]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但并不限制本专利技术的范围，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0013]实施例1
[0014]反应瓶中加入磺胺17.2g、浓盐酸29g、水29g，搅拌降温至0℃以下，滴加亚硝酸钠溶液(含亚硝酸钠6.9g、水18g)，滴加过程控温0
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5℃，滴毕，保温0
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5℃反应0.5h得重氮液。另取反应瓶，预先配制连二亚硫酸钠溶液(含连二亚硫酸钠(含量88％)19.8g，氢氧化钠4g，水80g)，冷至0℃以下，将重氮液缓慢加至连二亚硫酸钠溶液中，控温0～10℃，加毕，20～25℃反应2～3小时。静置4～6小时析晶，抽滤，乙醇淋洗，干燥，得对磺胺基苯肼盐酸盐21.1g，收率95％，纯度99％(HPLC面积归一化法)。
[0015]实施例2
[0016]反应瓶中加入磺胺17.2g、浓盐酸29g、水29g，搅拌降温至0℃以下，滴加亚硝酸钠溶液(含亚硝酸钠6.9g、水18g)，滴加过程控温0
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5℃，滴毕保温0
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5℃反应0.5h得重氮液。另取反应瓶，预先配制连二亚硫酸钠溶液(含连二亚硫酸钠(含量88％)21.8g，氢氧化钠4.4g，水85g)，冷至0℃以下，将重氮液缓慢加至连二亚硫酸钠溶液中，控温0～10℃，加毕，15～20℃反应2～3小时。静置4～6小时析晶，抽滤，乙醇淋洗，干燥，得对磺胺基苯肼盐酸盐21.4g，收率96％，纯度99％(HPLC面积归一化法)。
[0017]实施例3
[0018]反应瓶中加入磺胺17.2g、浓盐酸29g、水29g，搅拌降温至0℃以下，滴加亚硝酸钠溶液(含亚硝酸钠6.9g、水18g)，滴加过程控温0
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5℃，滴毕保温0
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5℃反应0.5h得重氮液。另取反应瓶，预先配制连二亚硫酸钠溶液(含连二亚硫酸钠(含量88％)23.8g，氢氧化钠4.8g，水90g)，冷至0℃以下，将重氮液缓慢加至连二亚硫酸钠溶液中，控温0～10℃，加毕，10～15℃反应2～3小时。静置4～6小时析晶，抽滤，乙醇淋洗，干燥，得对磺胺基苯肼盐酸盐21.8g，收率98％，纯度99％(HPLC面积归一化法)。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于磺胺在盐酸水溶液中与亚硝酸钠反应制备重氮盐，重氮盐经连二亚硫酸钠还原得到产品。2.根据权利要求1所述的一种对磺胺基苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于磺胺与连二亚硫酸钠的摩尔比为1:0.7～1.5。...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵思太，马新成，王长斌，张宁，张宗磊，邓玉晓，孔祥雨，刘文涛，冯光玲，龚艳艳，樊志萍，孙晋瑞，段崇刚，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：