【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗癌联合治疗专利
本专利技术涉及癌症治疗的联合治疗,并涉及用于这种联合治疗的化合物。用于联合的化合物是双特异性结合分子,如抗体衍生物和PD-1拮抗剂。专利技术背景血管生成是提供营养性血液供应的新血管的发生,是实体瘤生长和存活的先决条件。人们已经在癌症治疗中开辟了靶向参与血管生成途径的关键分子的途径。这些途径包括抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号传导途径的模式,因为VEGF被认为是最有效的血管生成生长因子。肺癌是癌症相关死亡的主要原因,其中2012年全世界有近160万例死亡,或者其占整个癌症死亡率的近20%Molina等人,MayoClinProc.2008;83(5):584-594;Chan等人,TranslLungCancerRes.2014;(1):36-54)。最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌(NSCLC),约占所有肺癌的85%(Chen等人NatRevCancer2014;14:535-546;Nawaz等人NatRevDrugDiscov.2016;15:229-230)。如今,NSCLC被理解为包括一组具有多种病理生理特征的异质性疾病,其中肺腺癌、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌是最突出的亚型。近年来,针对癌症,特别是针对NSCLC,除了化学疗法和放射疗法之外,已经为诊断时患有局部晚期或转移性疾病的患者开发了多种新的治疗选项。这些新的治疗方法是靶向治疗,涉及例如小分子抑制剂或受体单克隆抗体(mAb),其基于主要细胞信号传导和调控途径的改变-包括受体酪氨酸激酶(TK)(比如表皮生长因子受 ...
【技术保护点】
1.一种治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病的方法,其包括对有此需要的患者施用/na)治疗有效量的化合物A,和/nb)治疗有效量的化合物B,/n其中/n化合物A是双特异性结合分子,其包含/nVEGF结合性免疫球蛋白单可变结构域,/n血清白蛋白结合性免疫球蛋白单可变结构域,和/nAng2结合性免疫球蛋白单可变结构域,/n其中/n所述VEGF结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:/nCDR1:SYSMG(SEQ ID NO:1)/nCDR2:AISKGGYKYDAVSLEG(SEQ ID NO:2),/nCDR3:SRAYGSSRLRLADTYEY(SEQ ID NO:3);/n所述血清白蛋白结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:/nCDR1:SFGMS(SEQ ID NO:4),/nCDR2:SISGSGSDTLYADSVKG(SEQ ID NO:5),/nCDR3:GGSLSR(SEQ ID NO:6);/n所述Ang2结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:/nCDR1:DYAIG(SEQ ID NO:7),/nCDR2:AIRSSGGSTYYADSVKG(S ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 EP 17174323.0;20171017 EP 17196949.61.一种治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病的方法,其包括对有此需要的患者施用
a)治疗有效量的化合物A,和
b)治疗有效量的化合物B,
其中
化合物A是双特异性结合分子,其包含
VEGF结合性免疫球蛋白单可变结构域,
血清白蛋白结合性免疫球蛋白单可变结构域,和
Ang2结合性免疫球蛋白单可变结构域,
其中
所述VEGF结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:
CDR1:SYSMG(SEQIDNO:1)
CDR2:AISKGGYKYDAVSLEG(SEQIDNO:2),
CDR3:SRAYGSSRLRLADTYEY(SEQIDNO:3);
所述血清白蛋白结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:
CDR1:SFGMS(SEQIDNO:4),
CDR2:SISGSGSDTLYADSVKG(SEQIDNO:5),
CDR3:GGSLSR(SEQIDNO:6);
所述Ang2结合性免疫球蛋白单可变结构域具有下列CDR序列:
CDR1:DYAIG(SEQIDNO:7),
CDR2:AIRSSGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:8),
CDR3:VPAGRLRYGEQWYPIYEYDA(SEQIDNO:9);并且
其中
化合物B是PD-1拮抗剂。
2.根据权利要求1的方法,其中肿瘤性或过度增殖性疾病是癌症或肿瘤疾病。
3.根据权利要求1或2的方法,其中肿瘤性或过度增殖性疾病是非小细胞肺癌(NSCLC)。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法,其中化合物A的所述免疫球蛋白单可变结构域是VHH结构域。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法,其中化合物A具有根据SEQIDNO:11、SEQIDNO:12或SEQIDNO:13的氨基酸序列。
6.根据权利要求1至5中任一项的方法,其中PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体。
7.根据权利要求6的方法,其中抗PD-1抗体选自下组:派姆单抗、纳武单抗、皮地利珠单抗、PD1-1、PD1-2、PD1-3、PD1-4和PD1-5。
8.根据权利要求6的方法,其中抗PD-L1抗体选自下组:阿特珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中,将化合物A与化合物B同时、并行、序贯、连续、交替或分开施用。
10.如权利要求1、4或5任一项中定义的化合物A,其用于治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病的方法中,所述疾病优选癌症或肿瘤疾病,特别优选NSCLC,所述方法包括将化合物A与化合物B联合施用于有此需要的患者,其中化合物B如权利要求1和6至8任一项中定义。
11.根据权利要求10的用途限定的化合物A,其中化合物A与化合物B同时、并行、序贯、连续、交替或分开施用。
12.如权利要求1和6至8任一项中定义的化合物B,其用于治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病的方法中,所述疾病尤其是癌症或肿瘤疾病,特别是NSCLC,所述方法包括将化合物B与化合物A联合施用于有此需要的患者,其中化合物A如权利要求1、4或5任一项中定义。
13.根据权利要求12的用途限定的化合物B,其中化合物B与化合物A同时、并行、序贯、连续、交替或分开施用。
14.如权利要求1、4或5中任一项定义的化合物A在制备用于治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病,优选癌症或肿瘤疾病,更优选NSCLC的药物组合物中的用途,其中化合物A与化合物B联合使用,其中化合物B如权利要求1和6至8任一项中定义。
15.根据权利要求14的化合物A的用途,其中化合物A与化合物B同时、并行、序贯、连续、交替或分开施用。
16.如权利要求1和6至8中任一项定义的化合物B在制备用于治疗或预防肿瘤性或过度增殖性疾病,优选癌症或肿瘤疾病,更优选NSCLC的药物组合物中的用途,其中化合物B与化合物A联合使用,其中化合物A如权利要求1、4或5任一项中定义。
17.根据权利要求16的化合物B的用途,其中化合物B与化合物A同时、并行、序贯、连续、交替或分开施用。
18.一种药物组合物,其包含
a)化合物A,和
b)化合物B
其中
化合物A是双特异性结合分子,其包含
VEGF结合性...
【专利技术属性】
技术研发人员:F·希尔伯格,M·H·霍夫曼,M·雷施克,F·索尔卡,
申请(专利权)人:勃林格殷格翰国际有限公司,
类型:发明
国别省市:德国;DE
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