用作蛋白质调节剂的杂环酰胺制造技术

本申请公开了具有式(I‑N)的化合物，或其互变异构体，或其盐特别是药学上可接受的盐，其中q、r、s、A、B、C、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作蛋白质调节剂的杂环酰胺相关申请本申请要求2016年4月7日提交的美国临时申请号62/319358，2017年2月21日提交的美国临时申请号62/461301，和2017年2月22日提交的美国临时申请号62/461975，将其整体内容在此引入作为参考。
本专利技术涉及杂环酰胺，其可用作跨膜蛋白173(TMEM173)的调节剂，其也称为STING(干扰素基因的刺激剂))，以及制备和使用其的方法。
技术介绍
脊椎动物不断受到微生物侵袭的威胁，并进化出免疫防御机制，以消除感染的病原体。在哺乳动物中，这种免疫系统包括两个分支：天然免疫和适应性免疫。天然免疫系统是由模式识别受体(PRRs)启动的第一道防线，所述模式识别受体检测来自病原体的配体以及损伤相关的分子模式(TakeuchiO.etal,Cell,2010:140,805-820)。已经识别出越来越多的这些受体，包括Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体、视黄酸诱导型基因I(RIG-1)样受体和NOD样受体(NLR)以及双链DNA传感器。PRRs的激活导致参与炎症应答的基因的上调，包括抑制病原体复制并促进适应性免疫的1型干扰素、促炎细胞因子和趋化因子。衔接蛋白STING(干扰素基因刺激蛋白)也已知为TMEM173、MPYS、MITA和ERIS，其已经被识别为对胞质核酸的天然免疫应答中的中心信号分子(IshikawaHandBarberGN,Nature,2008:455,674-678；WO2013/1666000)。STING的激活引起IRF3和NFκB通路的上调，从而诱导干扰素-β和其他细胞因子。STING对于病原体或宿主来源的胞质DNA的应答是至关重要的，并且对被称为环状二核苷酸(CDN)的不寻常核酸也是至关重要的。CDN首先被识别为负责控制原核细胞中的众多应答的细菌二级信使。细菌CDN(如c-di-GMP)是以两个3',5'磷酸二酯连接键为特征的对称分子。近来已经通过X射线晶体学证实了由细菌CDN直接激活STING(BurdetteDLandVanceRE,NatureImmunology,2013:14,19-26)。因此，细菌CDN及其类似物作为潜在的疫苗佐剂已经引起了人们的兴趣(LibanovaR.etal,MicrobialBiotechnology2012:5,168-176；WO2007/054279,WO2005/087238)。最近，已经阐明了对胞质DNA的应答，并且显示出涉及通过被称为环状GMP-AMP合酶(cGAS，先前称为C6orfl50或MB21D1)的酶产生一种新型哺乳动物CDN信号分子(称为cGAMP)，其随后激活STING。与细菌CDN不同，cGAMP是一种不对称分子，特征在于它是混合的2',5'和3',5'磷酸二酯键(GaoPetal,Cell,2013:153，1094-1107)。cGAMP(II)与STING的相互作用也已经通过X射线晶体学证明(CaiXetal,MolecularCell,2014:54,289-296)。干扰素首先被描述为可以保护细胞免受病毒感染的物质(Isaacs&Lindemann,J.VirusInterference.Proc.R.Soc.Lon.Ser.B.Biol.Sci.1957:147,258-267)。在人类中，I型干扰素是由染色体9上的基因编码并且编码干扰素α(IFNα)的至少13种同工型和干扰素β(IFNβ)的一种同工型的相关蛋白家族。重组IFNα是第一个批准的生物治疗剂，并且已成为病毒感染和癌症中的重要疗法。除了对细胞的直接抗病毒活性外，已知干扰素是作用于免疫系统细胞的免疫应答的高效调节剂。施用小分子化合物可以调节天然免疫应答(包括I型干扰素产生和其他细胞因子的活化或抑制)，这成为治疗或预防包括病毒感染和自身免疫性疾病在内的人类疾病的重要策略。这种类型的免疫调节策略有可能识别出这样的化合物：其不仅可以用于感染性疾病先天免疫，而且用于癌症(Zitvogel，L.，等人，NatureReviewsImmunology，201515(7)，p405-414),过敏性疾病(MoisanJ.etal,Am.J.Physiol.LungCellMol.Physiol.,2006:290,L987-995),神经变性疾病如肌萎缩侧索硬化和多发性硬化(Lemos，H.等人，J.Immunol.，2014：192(12)，5571-8；Cirulli，E.等人，Science，2015：347(6229)，1436-41；Freischmidt，A.，等人，Nat.Neurosci.，18(5)，631-6)，其他炎性病症如肠易激综合征(Rakoff-NahoumS.,Cell.,2004,23,118(2):229-41),以及作为疫苗佐剂(Persingetal.TrendsMicrobiol.2002:10(10Suppl),S32-7和Dubenskyetal.,TherapeuticAdvancesinVaccines,publishedonlineSept.5,2013)。STING对于抗微生物宿主防御至关重要，包括保护抗一系列DNA和RNA病毒和细菌(Barber等人，Nat.Rev.Immunol.2015：15(2)：87-103，Ma和Damania，CellHost&Microbe，2016：19(2)150-158中综述)。疱疹病毒科，黄病毒科，冠状病毒科，乳头瘤病毒科，腺病毒科，肝DNA病毒科，邻-和副粘病毒科和弹状病毒科已经进化出机制来抑制STING介导的I型干扰素的产生和逃避宿主的免疫控制(Holm等人,NatComm.2016:7:10680；Ma等人,PNAS2015:112(31)E4306-E4315；Wu等人,CellHostMicrobe2015:18(3)333-44；Liu等人,JVirol2016:90(20)9406-19；Chen等人,ProteinCell2014:5(5)369-81；Lau等人,Science2013:350(6260)568-71；Ding等人,JHepatol2013:59(1)52-8；Nitta等人,Hepatology201357(1)46-58；Sun等人,PloSOne2012:7(2)e30802；Aguirre等人,PloSPathog2012:8(10)e1002934；Ishikawa等人,Nature2009:461(7265)788-92)。因此，STING的小分子活化可有益于治疗这些传染病。相反，增加和延长的I型IFN产生与各种慢性感染相关，包括分枝杆菌(Collins等人,CellHostMicrobe2015：17(6)820-8)；Wassermann等人,CellHostMicrobe2015：17(6)799-810；Watson等人,CellHostMicrobe2015：17(6)811-9)、弗朗西斯氏菌(Storek等人，JImmunol.2015：194(7)3236-45；Jin等人，JImmunol.2011：187(5)25本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.根据式(I‑N)的化合物:

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.07 US 62/319,358;2017.02.21 US 62/461,301;1.根据式(I-N)的化合物:其中:q为0或1；r为0或1；s为0或1；其中q+r+s＝1或2；当q为0时，RA1和RA2各自独立地为H、卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4烷基)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4烷基)-N(Rh)(Rf)、任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-，其中所述任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-的(C1-C6烷基)任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、C1-C4烷氧基-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂环烷基和任选取代的5-6元杂芳基，其中所述任选取代的苯基、5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C6烷基)氨基-、(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基-、-(C1-C6烷基)-NH2、卤代(C1-C6烷基)、羟基-(C1-C4烷基)-、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(RIRII)2、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2、-C1-C4烷基-(C1-C4烷氧基)和C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-；当r为0时，RB1和RB2各自独立地为H、任选取代的C1-C6烷基、卤代(C1-C6烷基)、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂芳基、或任选取代的9-10元杂芳基,其中所述任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂芳基、或任选取代的9-10元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、硝基、-Rc、-OH、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc；当s为0时，RC1为H、卤素或C1-C4烷基且RC2为任选取代的C1-C4烷基，其中所述任选取代的C1-C4烷基任选取代有选自以下的取代基：-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd和-OCONRcRd；当q为1时，RA1和RA2各自独立地为-CH2-、-NRe-或-O-，且A与RA1和RA2一起形成连接基团，其中A为-卤代(C1-C12烷基)-、任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-,其中所述任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的烷基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、卤代(C1-C4烷基)、-OH、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc，且所述任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的C3-C6环烷基、苯基、4-6元杂环烷基或5-6元杂芳基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C1-C4烷氧基)-、-(C1-C4烷氧基)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2和C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-；当r为1时，RB1和RB2各自独立地为-CH2-，且B与RB1和RB2一起形成连接基团，其中B为键或B为-卤代(C1-C10烷基)-、任选取代的-C1-C10烷基-、任选取代的-C2-C10烯基-、任选取代的-C2-C10炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的5-6元杂芳基、任选取代的-C1-C4烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-苯基-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C4烷基-或任选取代的-C1-C4烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C4烷基-,其中所述任选取代的-C1-C10烷基-、任选取代的-C2-C10烯基-、任选取代的-C2-C10炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-苯基-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C4烷基-或任选取代的-C1-C4烷基-(5-6元杂芳基-C1-C4烷基)-的烷基部分任选取代有1或2个各自独立选自以下的取代基：卤素、卤代(C1-C4烷基)、-OH、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc，且所述任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的5-6元杂芳基、任选取代的-C1-C4烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-苯基-C1-C4烷基-、任选取代的-C1-C4烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C4烷基-或任选取代的-C1-C4烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C4烷基-的C3-C6环烷基、苯基、4-6元杂环烷基或5-6元杂芳基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2和C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-；当s为1时，RC1和RC2各自独立地为-CH2-，且C与RC1和RC2一起形成连接基团，其中C为-卤代(C1-C12烷基)-、任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-,其中所述任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的烷基部分任选取代有1或2个各自独立选自以下的取代基：卤素、卤代(C1-C4烷基)、-OH、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc,且所述任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的C3-C6环烷基、苯基、4-6元杂环烷基或5-6元杂芳基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2和C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-；R3和R5各自独立地为-CON(Rd)(Rf)，或R3和R5之一为-CON(Rd)(Rf)，且R3和R5另一个为H、COOH或-CO2(Rc)；R4和R6各自独立地选自H、卤素、卤代(C1-C6烷基)、卤代(C1-C6烷氧基)-、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1-C2烷基)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C2烷基)-N(Rh)(Rf)、任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-，其中所述任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-的(C1-C6烷基)任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：-OH、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂环烷基和任选取代的5-6元杂芳基，其中所述任选取代的苯基、5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、羟基-(C1-C4烷基)-、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(RIRII)2、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)和-CO2Rd；R14为任选取代的C1-C4烷基，其中所述任选取代的C1-C4烷基任选取代有选自以下的取代基：-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd和-OCONRcRd；R16为H、卤素或C1-C4烷基；R15和R17各自独立地为H、环丙基或C1-C4烷基；Ra为H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、或-SO2NRcRd；各个Rb独立地为C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4烷基)-O-CO(C1-C4烷基)、或-(C1-C4烷基)-CO-O-(C1-C4烷基)；各个Rc独立地为C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4烷基)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4烷基)-O-CO(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)-CO-O-(C1-C4烷基)、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的5-6元杂芳基、任选取代的9-10元杂芳基、任选取代的-C1-C4烷基-C3-C6环烷基、任选取代的-C1-C4烷基-苯基、任选取代的-C1-C4烷基-4-6元杂环烷基、任选取代的-C1-C4烷基-5-6元杂芳基、或任选取代的-C1-C4烷基-9-10元杂芳基，其中所述取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的5-6元杂芳基、任选取代的9-10元杂芳基、任选取代的-C1-C4烷基-C3-C6环烷基、任选取代的-C1-C4烷基-苯基、任选取代的-C1-C4烷基-4-6元杂环烷基、任选取代的-C1-C4烷基-5-6元杂芳基、或任选取代的-C1-C4烷基-9-10元杂芳基的C3-C6环烷基、苯基、4-6元杂环烷基、5-6元杂芳基或任选取代的9-10元杂芳基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、-(C1-C4烷基)NH2、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、-C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)和-CO2Rd；各个Rd独立地为H或C1-C4烷基；各个Re独立地为H、C1-C4烷基、-CO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO2(C1-C4烷基)、-(C1-C4烷基)NH2、-(C1-C4烷基)C1-C4烷氧基、-CO-(任选取代的5-6元杂环烷基)、-CO(C1-C4烷基)-(任选取代的5-6元杂环烷基)、-CO(任选取代的5-6元杂芳基)、-CO(C1-C4烷基)-(任选取代的5-6元杂芳基)，其中所述任选取代的5-6元杂环烷基或任选取代的5-6元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、–O-P(O)(OH)2、–O-P(O)(RIRII)2、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、C1-C4烷基、卤代(C1-C4烷基)、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-、-(C2-C4烷氧基)O-P(O)(OH)2、-(C2-C4烷氧基)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)和-CO2Rd；各个Rf独立地为H或C1-C4烷基；Rg和Rh各自独立地为H或C1-C4烷基，或Rg和Rh与它们连接的一个或多个原子一起形成5-6元环；且RI和RII的每次出现独立地为(C1-C6烷基)氧基-；或其互变异构体；或其盐。2.根据权利要求1的化合物或盐，其具有式(I)的结构其中:q为0或1；r为0或1；s为0或1；其中q+r+s＝1或2；当q为0时，RA1和RA2各自独立地为H、卤素、羟基、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4烷基)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4烷基)-N(Rh)(Rf)、任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-，其中所述任选取代的(C1-C6烷基)、任选取代的(C1-C6烷基)氧基-、任选取代的(C1-C6烷基)氨基-和任选取代的(C1-C6烷基)(C1-C4烷基)氨基-的(C1-C6烷基)任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：羟基、C1-C4烷氧基-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂环烷基和任选取代的5-6元杂芳基，其中所述任选取代的苯基、5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氨基、(C1-C6烷基)氨基-、(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基-、卤代(C1-C6烷基)、羟基-(C1-C4烷基)-、卤代(C1-C4烷氧基)-、C1-C4烷氧基-、羟基-(C2-C4烷氧基)-和C1-C4烷氧基-(C1-C4烷氧基)-；当r为0时，RB1和RB2各自独立地为H、任选取代的C1-C6烷基、卤代(C1-C6烷基)、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂芳基、或任选取代的9-10元杂芳基,其中所述任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的4-6元杂环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5-6元杂芳基、或任选取代的9-10元杂芳基任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、硝基、-Rc、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc；当s为0时，RC1为H、卤素或C1-C4烷基且RC2为任选取代的C1-C4烷基，其中所述任选取代的C1-C4烷基任选取代有选自以下的取代基：-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd和-OCONRcRd；当q为1时，RA1和RA2各自独立地为-CH2-、-NRe-或-O-，且A与RA1和RA2一起形成连接基团，其中A为-卤代(C1-C12烷基)-、任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-,其中所述任选取代的-C1-C12烷基-、任选取代的-C2-C12烯基-、任选取代的-C2-C12炔基-、任选取代的-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-NRa-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的烷基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、卤代(C1-C4烷基)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc和-NRdSO2Rc，且所述任选取代的-C1-C6烷基-(C3-C6环烷基)-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基-、任选取代的-C1-C6烷基-(4-6元杂环烷基)-C1-C6烷基-或任选取代的-C1-C6烷基-(5-6元杂芳基)-C1-C6烷基-的C3-C6环烷基、苯基、4-6元杂环烷基或5-6元杂芳基部分任选取代有1-4个各自独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氨基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK查恩利，MG达西，JW多德森，X董，TV休斯，J康，LK莱斯特，Y连，Y李，JF梅尔曼，N内文斯，JM拉曼朱鲁，JJ罗马诺，GZ王，G叶，D张，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB