生物制药组合物和相关方法技术

本公开涉及用于治疗白介素

【技术实现步骤摘要】
生物制药组合物和相关方法
[0001]本申请是基于申请日为
2018
年5月
24
日，优先权日为
2017
年5月
26
日，申请号为
201880046323.0
，专利技术名称为“生物制药组合物和相关方法”的专利申请的分案申请
。
专利

[0002]本公开涉及用于治疗白介素
5(IL
‑
5)
介导的疾病的组合物和相关方法
。
[0003]专利技术背景
[0004]IL
‑5是一种分泌蛋白
。IL
‑5在多种不同疾病中起作用，例如哮喘
、
轻度哮喘
、
中度哮喘
、
重度哮喘
、
轻度嗜酸性哮喘
、
中度嗜酸性哮喘
、
重度嗜酸性哮喘
、
不受控制的嗜酸性哮喘
、
嗜酸性哮喘
、
亚嗜酸性哮喘
、
慢性阻塞性肺疾病
、
嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
、
高嗜酸性粒细胞增多综合征
、
鼻息肉病
、
大疱性类天疱疮
、
嗜酸性食管炎
、
特应性皮炎
、
中度特应性皮炎和重度特应性皮炎
。
这些严重的疾病影响着全世界亿万人民
。
[0005]这意味着需要适合于治疗/>IL
‑5介导的疾病的组合物
。
本公开提供了此类组合物和相关方法
。
[0006]专利技术概述
[0007]本公开的一方面是抗原结合蛋白，其包含重链可变区，所述重链可变区具有
SEQ ID NO:5
中所示的
CDRH1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:6
中所示的
CDRH2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:7
中所示的
CDRH3
氨基酸序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区具有
SEQ ID NO:8
中所示的
CDRL1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:9
中所示的
CDRL2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:10
中所示的
CDRL3
氨基酸序列
。
[0008]本公开的另一方面是抗原结合蛋白，其包含具有
SEQ ID NO:3
中所示的氨基酸序列的重链可变区序列；以及具有
SEQ ID NO:4
中所示的氨基酸序列的轻链可变区序列
。
[0009]本公开的另一方面是抗体，其包含重链和轻链，其中
a)
重链包含重链可变区，所述重链可变区具有
SEQ ID NO:5
中所示的
CDRH1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:6
中所示的
CDRH2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:7
中所示的
CDRH3
氨基酸序列；并且
b)
轻链包含轻链可变区，所述轻链可变区具有
SEQ ID NO:8
中所示的
CDRL1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:9
中所示的
CDRL2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:10
中所示的
CDRL3
氨基酸序列
。
[0010]本公开的另一方面是抗体，其包含重链和轻链，其中
a)
重链包含具有
SEQ ID NO:3
中所示的氨基酸序列的重链可变区序列；并且
b)
轻链包含具有
SEQ ID NO:4
中所示的氨基酸序列的轻链可变区序列
。
[0011]本公开的另一方面是抗体，其包含具有
SEQ ID NO:1
中所示的氨基酸序列的重链和具有
SEQ ID NO:2
中所示的氨基酸序列的轻链
。
[0012]本公开的另一方面是肽链，其包含
SEQ ID NO:3
中所示的氨基酸序列
。
[0013]本公开的另一方面是肽链，其包含
SEQ ID NO:1
中所示的氨基酸序列
。
[0014]本公开的另一方面是组合物，其包含编码
SEQ ID NO:3
中所示的氨基酸序列的核酸和编码
SEQ ID NO:4
中所示的氨基酸序列的核酸
。
[0015]本公开的另一方面是组合物，其包含编码
SEQ ID NO:1
中所示的氨基酸序列的核
ID NO:7
中所示的
CDR
氨基酸序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区具有如
SEQ ID NO:8
中所示的
CDR
氨基酸序列，如
SEQ ID NO:9
中所示的
CDR
氨基酸序列和如
SEQ ID NO:10
中所示的
CDR
氨基酸序列；由此治疗受试者中特应性皮炎
。
[0038]本公开的另一方面是治疗有此需要的受试者中中度至重度特应性皮炎的方法，其包括以下步骤：
a)
鉴定具有选自下组的至少一种的受试者：
i)
根据
Eichenfield
修订的
Hanifin
和
Rajka
标准的特应性皮炎诊断；
ii)
治疗前大于或等于约两年的特应性皮炎的事先诊断；
iii)
大于或等于约3的医疗保健专业人员的整体评价得分；
iv)
大于或等于约
10
％的体表面积的特应性皮炎受累；
v)
大于或等于
16
的湿疹面积和严重性指数得分；
vi)
每
μ
L
大于或等于
150
个细胞
、
每
μ
L
大于或等于
200
个细胞以及每
μ
L
大于或等于
350
个细胞的绝对血液嗜酸性粒细胞计数；和
vii)
治疗前选自下组的至少一种状况：
1)
大于或等于六个月的对特应性皮炎的局部用药反应不足；
2)
对特应性皮炎的局部用药耐受性差；
3)
来自对特应性皮炎的局部用药的副作用；和
4)
对特应性皮炎的非药理治疗反应不足；和
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
包含与药学上可接受的载体组合的与人
IL
‑5结合的抗体的药物组合物在制备用于治疗有此需要的人受试者的嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
(EGPA)
的药物中的用途，其中所述抗体包含重链和轻链，其中
a)
所述重链包含重链可变区，所述重链可变区具有
SEQ ID NO:5
中所示的
CDRH1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:6
中所示的
CDRH2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:7
中所示的
CDRH3
氨基酸序列；并且
b)
所述轻链包含轻链可变区，所述轻链可变区具有
SEQ ID NO:8
中所示的
CDRL1
氨基酸序列，
SEQ ID NO:9
中所示的
CDRL2
氨基酸序列和
SEQ ID NO:10
中所示的
CDRL3
氨基酸序列，其中所述抗体是人源化
IgG1
抗体
。2.
权利要求1的用途，其中所述重链可变区进一步包含如
SEQ ID NO:21
中所示的重链
FR4
氨基酸序列
。3.
权利要求1或权利要求2的用途，其中所述抗体包含重链和轻链，其中
a)
所述重链包含由
SEQ ID NO:3
中所示的氨基酸序列组成的重链可变区序列；并且
b)
所述轻链包含由
SEQ ID NO:4
中所示的氨基酸序列组成的轻链可变区序列
。4.
权利要求3的用途，其中所述重链包含重链
Fc
结构域，所述重链
Fc
结构域具有位置
252
处的酪氨酸残基，位置<...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：