【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于治疗癌症的方法和材料。例如，本公开提供了使用一个或多个抗体-药物缀合物(adc)和一个或多个t细胞衔接器来治疗患有癌症的哺乳动物(例如，人)的方法和材料。本公开还提供了使用一个或多个抗原结合蛋白(例如抗b细胞成熟抗原(bcma)抗原结合蛋白)和一个或多个t细胞衔接器来治疗患有癌症的受试者的方法和材料。
技术介绍
1、多发性骨髓瘤(mm)是一种无法治愈的恶性肿瘤，占所有癌症的1％，占所有血液系统恶性肿瘤的10％。多种药物和联合治疗已被评估并发现可有效治疗多发性骨髓瘤(national comprehensive cancer network,2016；moreau,san miguel et al.,2017)。然而，这些患者中的大多数(如果不是全部)不可避免地会复发(richardson,barlogie etal.,2003；richardson,barlogie et al.,2006；jagannath,barlogie et al.,2008)。
2、目前，免疫治疗领域仍然需要替代的或改进的组合物和方法以更有效地治疗自身免疫性疾病和癌症。
技术实现思路
0、专利技术概述
1、本公开提供了用于治疗癌症的方法和材料。例如，本公开提供了使用一个或多个分子的方法和材料，其中每种分子包括：(i)具有针对bcma多肽的结合特异性的抗bcma抗原结合蛋白或adc以及一个或多个用于治疗患有癌症的受试者的t细胞衔接器。在一些情况下，可以向哺乳动物(例如，
2、本文公开了包含抗bcma抗原结合蛋白和t细胞衔接器的组合。在一些情况下，t细胞衔接器与cd3结合。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白包含抗体。在一些情况下，抗体是单克隆抗体。在一些情况下，单克隆抗体是igg1。在一些情况下，抗体是无岩藻糖基化的。在一些实施方案中，抗体是岩藻糖基化的。在一些实施方案中，抗体是唾液酸化的。在一些实施方案中，抗体是糖基化的。在一些实施方案中，抗体是糖基化的。在一些实施方案中，抗体是半乳糖基化的。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白是人的、人源化的或嵌合的。在一些情况下，该抗bcma抗原结合蛋白包括含有seq id no：1中列出的氨基酸序列的cdrh1；含有seq id no：2中列出的氨基酸序列的cdrh2；含有seq id no：3中列出的氨基酸序列的cdrh3；含有seq id no：4中列出的氨基酸序列的cdrl1；含有seq id no：5中列出的氨基酸序列的cdrl2；以及含有seq id no：6中列出的氨基酸序列的cdrl3。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白包括含有seq id no：7中列出的氨基酸序列的重链可变区(vh)；以及含有seqid no：8中列出的氨基酸序列的轻链可变区(vl)。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白包含含有seq id no：9中列出的氨基酸序列的重链(h)和含有seq id no：10中列出的氨基酸序列的轻链(l)。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白是免疫缀合物。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白是包含与细胞毒素缀合的抗体的免疫缀合物。在一些情况下，细胞毒素是mmae或mmaf。在一些情况下，细胞毒素是mmaf。在一些实施方案中，细胞毒素是afp、mmaf、mmae、aeb、aevb或澳瑞他汀e。在一些实施方案中，细胞毒素是紫杉醇、多西他赛、cc-1065、sn-38、拓扑替康、吗啉代-阿霉素、根霉素、氰基吗啉代-阿霉素、海兔毒素-10、棘霉素、combretatstatin、卡奇霉素(calicheamicin)或纺锤菌素。在一些实施方案中，细胞毒素是奥瑞他汀、美登木素生物碱(maytansinoid)或卡奇霉素。在一些实施方案中，细胞毒素是长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨、vp-16、喜树碱、埃坡霉素a、埃坡霉素b、诺考达唑、秋水仙碱、colcimid、雌莫司汀、西马多丁、圆皮海绵内酯(discodermolide)、美登醇、美登素、dm1、dm2、dm3、dm4或五加素(eleutherobin)。在一些情况下，抗bcma抗原结合蛋白是贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)。在一些情况下，贝兰他单抗莫福汀以至少约0.5mg/kg、0.95mg/kg、1.0mg/kg、1.25mg/kg、1.4mg/kg、1.7mg/kg、1.9mg/kg、2.5mg/kg、或3.4mg/kg的剂量存在于组合中。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是0.95mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是1.0mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是1.4mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是1.9mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是1.92mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是2.5mg/kg。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量是3.4mg/kg。在一些实施方案中，每周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，每2周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，每3周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，每4周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，每5周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，每6周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些实施方案中，在第一次施用后，治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白的剂量逐步降低至本文所述的较低剂量。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量的3.4mg/kg剂量逐步降低至1.9mg/kg剂量、1.4mg/kg或更少。在一些实施方案中，抗bcma抗原结合蛋白的治疗有效剂量的2.5mg/kg剂量逐步降低至1.9mg/kg剂量、1.4mg/kg或更少。在一些实施方案中，在第1天、第8天以及此后每3-12周向受试者施用治疗有效剂量的抗bcma抗原结合蛋白。在一些情况下，t细胞衔接器是双特异性t细胞衔接器。在一些情况下，t细胞衔接器选自下组：cevostamab、talquetamab、teclistimab、pf-3135、tnb-383b、regn5458、博纳吐单抗(blinatumomab)和索利托单抗(solitomab)。在一些情况下，t细胞衔接器是抗fcrh5 t细胞衔接器。在一些情况下，t细胞衔接器是cevostamab。在一些实施方案中，t细胞衔接器包含seq id no:11、12、13和14中列出的序列。在一些情况下，组合包含至少约1.5mg、2mg、3mg、3.6mg、10mg、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.组合，其包含：
2.权利要求1所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白包含抗体。
3.权利要求2所述的组合，其中所述抗体是单克隆抗体。
4.权利要求3所述的组合，其中所述单克隆抗体是IgG1。
5.权利要求2-4中任一项所述的组合，其中所述抗体是无岩藻糖基化的。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白是人的、人源化的或嵌合的。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白包含含有SEQ IDNO：1中列出的氨基酸序列的CDRH1；含有SEQ ID NO：2中列出的氨基酸序列的CDRH2；含有SEQ ID NO：3中列出的氨基酸序列的CDRH3；含有SEQ ID NO：4中列出的氨基酸序列的CDRL1；含有SEQ ID NO：5中列出的氨基酸序列的CDRL2；和含有SEQ ID NO：6中列出的氨基酸序列的CDRL3。
8.权利要求1-7中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白包含含有SEQ IDNO：7中列出的氨基酸序列的重链可
9.权利要求1-8中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白包含含有SEQ IDNO：9中列出的氨基酸序列的重链(H)和含有SEQ ID NO：10中列出的氨基酸序列的轻链(L)。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白是免疫缀合物。
11.权利要求1-10中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白是包含缀合至细胞毒素的抗体的免疫缀合物。
12.权利要求11所述的组合，其中所述细胞毒素是MMAE或MMAF。
13.权利要求12所述的组合，其中所述细胞毒素是MMAF。
14.权利要求1-13中任一项所述的组合，其中所述抗BCMA抗原结合蛋白是贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)。
15.权利要求14所述的组合，其中所述组合包含至少约0.5mg/kg、0.95mg/kg、1mg/kg、1.4mg/kg、1.9mg/kg、1.92mg/kg、2.5mg/kg或约3.4mg/kg贝兰他单抗莫福汀。
16.权利要求1-15中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器是双特异性T细胞衔接器。
17.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器选自Cevostamab、Talquetamab、Teclistimab、PF-3135、TNB-383B、REGN5458、博纳吐单抗(Blinatumomab)和索利托单抗(Solitomab)。
18.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器是抗FcRH5 T细胞衔接器。
19.权利要求18所述的组合，其中所述T细胞衔接器是Cevostamab。
20.权利要求18或19所述的组合，其中所述组合包含至少约1.5mg、2mg、3mg、3.6mg、10mg、15mg、20mg、90mg或132mg Cevostamab。
21.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器是抗GPRC5D T细胞衔接器。
22.权利要求21所述的组合，其中所述T细胞衔接器是Talquetamab。
23.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器是抗BCMA T细胞衔接器。
24.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器选自Teclistimab、PF-3135、TNB-383B和REGN5458。
25.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器选自CC-93269、AMG701、AMG420、JNJ-7957和GBR1342。
26.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器不结合ICOS。
27.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述T细胞衔接器不结合CD38。
28.权利要求1-27中任一项所述的组合，其中所述组合包含药学上可接受的载体。
29.权利要求1-28中任一项所述的组合，其中所述组合进一步包含佐剂。
30.治疗需要其的受试者中的癌症的方法，包括向所述受试者施用治疗有效剂量的权利要求1-29中任一项所述的组合。
31.治疗需要其的受试者中的癌症的方法，包括向受试者施用治疗有效剂量的实施方案1-29中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.组合，其包含：
2.权利要求1所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白包含抗体。
3.权利要求2所述的组合，其中所述抗体是单克隆抗体。
4.权利要求3所述的组合，其中所述单克隆抗体是igg1。
5.权利要求2-4中任一项所述的组合，其中所述抗体是无岩藻糖基化的。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白是人的、人源化的或嵌合的。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白包含含有seq idno：1中列出的氨基酸序列的cdrh1；含有seq id no：2中列出的氨基酸序列的cdrh2；含有seq id no：3中列出的氨基酸序列的cdrh3；含有seq id no：4中列出的氨基酸序列的cdrl1；含有seq id no：5中列出的氨基酸序列的cdrl2；和含有seq id no：6中列出的氨基酸序列的cdrl3。
8.权利要求1-7中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白包含含有seq idno：7中列出的氨基酸序列的重链可变区(vh)；和含有seq id no：8中列出的氨基酸序列的轻链可变区(vl)。
9.权利要求1-8中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白包含含有seq idno：9中列出的氨基酸序列的重链(h)和含有seq id no：10中列出的氨基酸序列的轻链(l)。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白是免疫缀合物。
11.权利要求1-10中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白是包含缀合至细胞毒素的抗体的免疫缀合物。
12.权利要求11所述的组合，其中所述细胞毒素是mmae或mmaf。
13.权利要求12所述的组合，其中所述细胞毒素是mmaf。
14.权利要求1-13中任一项所述的组合，其中所述抗bcma抗原结合蛋白是贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)。
15.权利要求14所述的组合，其中所述组合包含至少约0.5mg/kg、0.95mg/kg、1mg/kg、1.4mg/kg、1.9mg/kg、1.92mg/kg、2.5mg/kg或约3.4mg/kg贝兰他单抗莫福汀。
16.权利要求1-15中任一项所述的组合，其中所述t细胞衔接器是双特异性t细胞衔接器。
17.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述t细胞衔接器选自cevostamab、talquetamab、teclistimab、pf-3135、tnb-383b、regn5458、博纳吐单抗(blinatumomab)和索利托单抗(solitomab)。
18.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述t细胞衔接器是抗fcrh5 t细胞衔接器。
19.权利要求18所述的组合，其中所述t细胞衔接器是cevostamab。
20.权利要求18或19所述的组合，其中所述组合包含至少约1.5mg、2mg、3mg、3.6mg、10mg、15mg、20mg、90mg或132mg cevostamab。
21.权利要求1-16中任一项所述的组合，其中所述t细胞衔接器是抗gprc5d t细胞衔接器。
22.权利要求21所述的组合，其中所述t细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·布鲁斯，R·卡西奥普，I·古普塔，B·克雷默，J·林，P·帕卡，A·帕隆博，C·谢尔顿，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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