一种芳乙烯衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及调节或抑制吲哚胺2,3‑双加氧酶1(IDO‑1)的酶活性的芳乙烯衍生物及其应用，进一步的说一种芳乙烯衍生物及其应用。芳乙烯衍生物为式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐，具有IDO‑1酶抑制活性，可望提供全新的针对IDO酶导致的相关疾病的治疗方法与方案。

【技术实现步骤摘要】
一种芳乙烯衍生物及其应用
本专利技术涉及调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)的酶活性的芳乙烯衍生物及其应用，进一步的说一种芳乙烯衍生物及其应用。
技术介绍
吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是一种含有血红素的酶，该酶是哺乳动物色氨酸代谢途径中的第一个酶并且是限速酶。IDO能催化必需氨基酸中的色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸，并且负责清理人体中的色氨酸。IDO通过降解色氨酸，造成体内色氨酸缺失的微环境，进而导致了癌症、病毒感染、抑郁、器官移植排斥或自身免疫疾病等多种与色氨酸缺失密切相关的疾病的发生。因此，寻找基于IDO靶点的高效抑制剂已成为近年来药物开发的研究热点。现市场上暂无IDO-1酶抑制剂上市药物，与IDO-1酶相关的疾病依旧缺乏治疗方法与治疗方案，开发IDO-1酶抑制剂具有巨大的潜在市场。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种调节或抑制IDO的酶活性的化合物和/或其药学上可接受的盐、其立体异构体、顺反异构体和互变异构体，以及调节或抑制IDO-1的酶活性的方法，和使用所述化合物用于制备药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用技术方案为：本专利技术作为吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO-1)调节剂或抑制剂的芳乙烯衍生物，芳乙烯衍生物为式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐，其中W选自CH2、O或NH；X选自CH2、O或NH；Y选自O或S；J选自N或C；K选自N或C；M选自N或C；R1和R2选自H、COOH、CONHR10、-CONHSO2R10、COOR10、C1-C12烷基、C2-C12烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R3选自H、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R4选自H或卤素；R5选自H或卤素；R6选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基、芳基C1-C12烷氧基、杂芳基C1-C12烷氧基、芳氧基或杂芳基氧基；R7和R8相同或不同的选自H、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R9选自H、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R10选自C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、卤代C3-C12环烷基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R11选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C10烷基、卤代C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤代C1-C10烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷基羰基、C1-C10烷氧基羰基、C2-C10烯基、卤代C2-C10烯基、C3-C10烯氧基、卤代C3-C10烯氧基、C2-C10炔基、卤代C2-C10炔基、C3-C10炔氧基、卤代C3-C10炔氧基、卤代C1-C10烷硫基、卤代C1-C10烷基羰基、C1-C10烷基氨基、卤代C1-C10烷基氨基、C2-C10二烷基氨基、C1-C10烷基羰基氨基、卤代C1-C10烷基羰基氨基、C1-C10烷基氨基羰基或卤代C1-C10烷基氨基羰基；所述式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体及其药学上可接受的盐，式中较优选的化合物为：为W选自CH2、O或NH；X选自CH2、O或NH；Y选自O或S；J选自N或C；K选自N或C；M选自N或C；R1和R2选自COOH、CONHR10、-CONHSO2R10、COOR10，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R3选自H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R4选自H或卤素；R5选自H或卤素；R6选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷氧基、杂芳基C1-C6烷氧基、芳氧基或杂芳基氧基；R7和R8相同或不同选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代的或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基；R9选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R10选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、卤代C3-C6环烷基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基；R11选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、卤代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、卤代C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芳乙烯衍生物，其特征在于：芳乙烯衍生物为式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
2017.06.02 CN 20171040789691.一种芳乙烯衍生物，其特征在于：芳乙烯衍生物为式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐，其中W选自CH2、O或NH；X选自CH2、O或NH；Y选自O或S；J选自N或C；K选自N或C；M选自N或C；R1和R2选自H、COOH、CONHR10、-CONHSO2R10、COOR10、C1-C12烷基、C2-C12烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R3选自H、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R4选自H或卤素；R5选自H或卤素；R6选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基、芳基C1-C12烷氧基、杂芳基C1-C12烷氧基、芳氧基或杂芳基氧基；R7和R8相同或不同的选自H、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R9选自H、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R10选自C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、卤代C3-C12环烷基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基；R11选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C10烷基、卤代C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤代C1-C10烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷基羰基、C1-C10烷氧基羰基、C2-C10烯基、卤代C2-C10烯基、C3-C10烯氧基、卤代C3-C10烯氧基、C2-C10炔基、卤代C2-C10炔基、C3-C10炔氧基、卤代C3-C10炔氧基、卤代C1-C10烷硫基、卤代C1-C10烷基羰基、C1-C10烷基氨基、卤代C1-C10烷基氨基、C2-C10二烷基氨基、C1-C10烷基羰基氨基、卤代C1-C10烷基羰基氨基、C1-C10烷基氨基羰基或卤代C1-C10烷基氨基羰基。2.按权利要求1的芳乙烯衍生物，其特征在于：所述式I所示化合物、其立体异构体、顺反异构体、互变异构体及其药学上可接受的盐，式I所示中：为W选自CH2、O或NH；X选自CH2、O或NH；Y选自O或S；J选自N或C；K选自N或C；M选自N或C；R1和R2选自COOH、CONHR10、-CONHSO2R10、COOR10，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R3选自H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R4选自H或卤素；R5选自H或卤素；R6选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷氧基、杂芳基C1-C6烷氧基、芳氧基或杂芳基氧基；R7和R8相同或不同选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代的或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基；R9选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基；R10选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、卤代C3-C6环烷基，未取代或被1-5个R11取代的下述基团：芳基、杂芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基；R11选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、卤代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、卤代C1-C6烷硫基、卤代...

【专利技术属性】
技术研发人员：冉兆晋，柴宝山，王婉秋，光海红，焦佳媛，
申请(专利权)人：沈阳化工研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21