一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，其特征在于由奥美拉唑和碳酸氢钠为活性成分与药用辅料组合而成，制备方法包括：湿法制粒工序、干燥工序、总混工序和分剂工序，所述药用辅料包括：稀释剂、矫味剂和调节剂，本发明专利技术的有益效果是：本工艺生产的复方奥美拉唑干混悬剂在溶出度、耐酸性和最大杂质远高于国家标准，大大降低了次品率，提高了产品品质，增加了产品疗效。

Preparation method of compound omeprazole dry suspension

The invention discloses a method for preparing a suspension of a compound of omeprazole, characterized by omeprazole and sodium bicarbonate as active ingredients and excipients combination, the preparation method comprises the wet granulation process, drying process, mixing process and agent process, the medicinal materials include: diluent and flavoring agent and modifier, the beneficial effect of the invention is: the production of omeprazole compound dry suspension in dissolution, acid resistance and maximum impurity is much higher than the national standard, greatly reduce the failure rate, improve product quality, increase product efficacy.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂
，更具体地涉及一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法。
技术介绍
消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，因溃疡的发生和形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。消化性溃疡分布于全世界，是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计，发病率约占人口的10%左右，中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。奥美拉唑为质子泵抑制剂，为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。口服碳酸氢钠能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内pH迅速升高缓解高胃酸引起的症状。奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。专利号为201210589648.8的国家专利技术专利公开了一种包含奥美拉唑和碳酸氢钠的复方干混悬制剂，将其制成干混悬剂可以使奥美拉唑在胃中均匀分散，扩大在胃中的作用面积，已达到理想的疗效，组方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，且同时干混悬剂用水冲服便于吞咽困难的病患尤其是老人和儿童服用。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。但是专利号为201210589648.8的国家专利技术专利公开的一种包含奥美拉唑和碳酸氢钠的复方干混悬制剂，采用了一步直接制粒法，其耐酸性和溶出度虽然符合了中国药典2010年版二部关于奥美拉唑溶出度和耐酸性的标准，但是整体来看数据偏低，对于药效的持久性和有效性都具有一定的限制。
技术实现思路
为解决上述问题，克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种耐酸性较强和溶出度较高的复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，能够有效的解决复方奥美拉唑干混悬剂耐酸性较弱和溶出度较低，影响药效的持久性和有效性的问题。本专利技术解决上述技术问题的具体技术方案为：所述复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，其特征在于由奥美拉唑和碳酸氢钠为活性成分与药用辅料组合而成，制备方法包括：湿法制粒工序、干燥工序、总混工序和分剂工序，所述药用辅料包括：稀释剂、矫味剂和调节剂，所述的湿法制粒工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为1-2/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用；Ⅱ:准确称量过120目筛的奥美拉唑20-40g，取奥美拉唑总质量的18-22倍量的蔗糖以等量递加法将蔗糖加入到奥美拉唑中，并过80目筛，然后转移至槽式混合器内混合25-35分钟，加入3-5%纯化水搅拌25-35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35-45目，过40目筛得到奥美拉唑颗粒备用。Ⅲ：将剩余的蔗糖加入2-4%纯化水搅拌25-35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35-45目，过40目筛得到蔗糖颗粒备用。所述的干燥工序包括：Ⅰ：将过40目筛的奥美拉唑颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.5%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作。Ⅱ:将过40目筛的蔗糖颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.0%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作。所述的总混工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑颗粒和蔗糖颗粒充分混合，并按照奥美拉唑与木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶质量比为2-4：60：10：1：1准确称取木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶，并加入到混合颗粒中，混合15分钟，得到混合料；Ⅱ:按照奥美拉唑与碳酸氢钠质量比为1-2/84准确称取碳酸氢钠，将碳酸氢钠加入到混合料中，充分混合45分钟，得到成品料。所述分剂工序包括：将成品料均匀分装到1000剂量包内，得到复方奥美拉唑干混悬剂。进一步地，所述稀释剂包括：蔗糖或木糖醇的一种或二种以上的混合物。进一步地，所述矫味剂包括：木糖醇或三氯蔗糖或菠萝粉末香精一种或二种以上的混合物。进一步地，所述调节剂包括黄原胶。进一步地，所述的复方奥美拉唑干混悬剂每个剂量包内成分含量为：奥美拉唑20-40mg、碳酸氢钠1680mg、蔗糖3600mg、木糖醇600mg、三氯蔗糖100mg、菠萝粉末香精10mg和黄原胶10mg。本专利技术的有益效果是：本工艺生产的复方奥美拉唑干混悬剂在溶出度、耐酸性和最大杂质远高于国家标准，大大降低了次品率，提高了产品品质，增加了产品疗效。具体实施方式：为使本专利技术实施的目的、技术方案和优点更加清楚，现在将实施方式更全面地描述，对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解实施方式中术语在本专利技术中的具体含义。本专利技术的具体实施方式：实施例1：编号活性成分mg/包质量百分比/%1奥美拉唑20mg0.332碳酸氢钠1680mg27.93蔗糖3600mg59.84木糖醇600mg9.975三氯蔗糖100mg1.666黄原胶10mg0.167菠萝粉末香精10mg0.16按照以上处方配比扩大1000倍进行取样，将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为1/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用；准确称量过120目筛的奥美拉唑20g，取奥美拉唑总质量的20倍量的蔗糖以等量递加法将蔗糖加入到奥美拉唑中，并过80目筛，然后转移至槽式混合器内混合30分钟，加入4%纯化水搅拌30分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为40目，过40目筛得到奥美拉唑颗粒备用。将剩余的蔗糖加入3%纯化水搅拌30分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为40目，过40目筛得到蔗糖颗粒备用。干燥工序：Ⅰ：将过40目筛的奥美拉唑颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.5%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作。Ⅱ:将过40目筛的蔗糖颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.0%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作。总混工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑颗粒和蔗糖颗粒充分混合，并按照奥美拉唑与木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶质量比为2：60：10：1：1准确称取木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶，并加入到混合颗粒中，混合15分钟，得到混合料；Ⅱ:按照奥美拉唑与碳酸氢钠质量比为1/84准确称取碳酸氢钠，将碳酸氢钠加入到混合料中，充分混合45分钟，得到成品料。分剂工序：将成品料均匀分装到1000剂量包内，得到复方奥美拉唑干混悬剂。实施例2：编号活性成分mg/包质量百分比/%1奥美拉唑40mg0.662碳酸氢钠1680mg27.83蔗糖3600mg59.64木糖醇600mg9.935三氯蔗糖100mg1.656黄原胶10mg0.167菠萝粉末香精10mg0.16按照以上处方配比扩大1000倍进行取样，将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为2/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，其特征在于由奥美拉唑和碳酸氢钠为活性成分与药用辅料组合而成，制备方法包括：湿法制粒工序、干燥工序、总混工序和分剂工序，所述药用辅料包括：稀释剂、矫味剂和调节剂，所述的湿法制粒工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为1‑2/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用；Ⅱ：准确称量过120目筛的奥美拉唑20‑40g，取奥美拉唑总质量的18‑22倍量的蔗糖以等量递加法将蔗糖加入到奥美拉唑中，并过80目筛，然后转移至槽式混合器内混合25‑35分钟，加入3‑5%纯化水搅拌25‑35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35‑45目，过40目筛得到奥美拉唑颗粒备用；Ⅲ：将剩余的蔗糖加入2‑4%纯化水搅拌25‑35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35‑45目，过40目筛得到蔗糖颗粒备用；所述的干燥工序包括：Ⅰ：将过40目筛的奥美拉唑颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.5%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作；Ⅱ: 将过40目筛的蔗糖颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.0%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作；所述的总混工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑颗粒和蔗糖颗粒充分混合，并按照奥美拉唑与木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶质量比为2‑4：60：10：1：1准确称取木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶，并加入到混合颗粒中，混合15分钟，得到混合料；Ⅱ: 按照奥美拉唑与碳酸氢钠质量比为1‑2/84准确称取碳酸氢钠，将碳酸氢钠加入到混合料中，充分混合45分钟，得到成品料；所述分剂工序包括：将成品料均匀分装到1000剂量包内，得到复方奥美拉唑干混悬剂。...

【技术特征摘要】
1.一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，其特征在于由奥美拉唑和碳酸氢钠为活性成分与药用辅料组合而成，制备方法包括：湿法制粒工序、干燥工序、总混工序和分剂工序，所述药用辅料包括：稀释剂、矫味剂和调节剂，所述的湿法制粒工序包括：Ⅰ：将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为1-2/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用；Ⅱ：准确称量过120目筛的奥美拉唑20-40g，取奥美拉唑总质量的18-22倍量的蔗糖以等量递加法将蔗糖加入到奥美拉唑中，并过80目筛，然后转移至槽式混合器内混合25-35分钟，加入3-5%纯化水搅拌25-35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35-45目，过40目筛得到奥美拉唑颗粒备用；Ⅲ：将剩余的蔗糖加入2-4%纯化水搅拌25-35分钟制备软材，将软材加入制粒机中，控制制粒大小为35-45目，过40目筛得到蔗糖颗粒备用；所述的干燥工序包括：Ⅰ：将过40目筛的奥美拉唑颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.5%，将干燥后的颗粒置于60目的摇摆颗粒机中进行整粒操作；Ⅱ:将过40目筛的蔗糖颗粒置于干燥机中，60℃鼓风干燥4小时，控制水分≤1.0%，将干燥后的颗粒置于60目的摇...

【专利技术属性】
技术研发人员：李振，周海洋，叶素艳，卞宪名，周金梅，李广贺，张玉，
申请(专利权)人：济宁华能制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37