本发明专利技术公开了一种三唑并异喹啉衍生物的制备方法，在有机溶剂环境中，用铑催化剂和铜盐作催化剂，在氧化剂的作用下，1,2,3-三唑衍生物与内炔进行环化氧化反应，一锅法得到三唑并异喹啉衍生物。本发明专利技术方法以1,2,3-三唑衍生物和内炔为原料，反应原料廉价易得，制备方法简单，用少量铑催化剂和铜盐作催化剂，可大大降低成本。本发明专利技术方法可用于合成一系列三唑并异喹啉衍生物，制备得到的产品具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性，可作为生物碱全合成的重要中间体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及有机合成领域，具体设及一种由锭催化剂和铜盐催化的1，2, 3-=挫 衍生物与内诀反应合成=挫并异嗟咐衍生物的方法。
技术介绍
异嗟咐是生物碱和药物中的重要组成部分，是许多天然产物的核屯、结构单元，具 有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗屯、律失常、降压、调节免疫等功能。由于异嗟 咐及其衍生物不仅是众多天然化合物及合成化合物的亚结构单元，也是生物碱全合成的重 要中间体，因此化学家不断努力开发基于异嗟咐骨架的新型结构及其全新的合成方法。 传统的合成异嗟咐衍生物的方法包括化晚酬和阱在碱的作用下发生的 环 化反应(Abarca,B. ；Ballesteros,R. ;Ballesteros-Garrido,R.；Colobert F.,Thepreparationofnoveltriazolopyridinesulfoxides， Tetr址e化on, 2008, 64, 3794)，酷基叠氮和末端诀在Pd催化下的串联反应炬atchu，V.R.; Barange,D.K. ;Kumar,D. ;Sreekanth,B.民.；Vyas,K. ;Reddy,E.A. ;Pal,M.，TandemC-C coupling-intramolecul过r过cetylenicSchmidtreactionunderPd/C-Cuc过t过lysis. Qiem.Commun. 2007, 1966-1968)及苯烘、异腊和端烘的环化反应（Sha,F. ;Huang,X.，A Multicomponentreactionsofarynes,isocyanides，andterminalAlkynes:Highly chem〇-andregioselectivesynthesisofpolysubstitutedpyridinesand isoquinolines，Angew.Qiem.，Int.Ed. 2009, 48, 3458-3461)和芳基亚胺与烘婷偶联环化 合成异唾口林（Guimond,N. ;Fa咨nou,K.IsoquinolineSynthesisviarhodium-catalyzed oxidativecross-coupling/cyclizationofarylaldiminesandalkynes.J.Am.Chem. Soc. 2009, 131, 12050-12051) 〇 兰蜂并异唾嘟可由铜催化的5-(2-因代苯基）-1，2,3-兰蜂与腊乙酸醋 等缩合反应得到（ChenY.;ZhouS. ;Ma，S.;LiuW.;PanZ.;ShiX.;Afacile synthesisof5-ami打o-triazoloisoqui打oli打ederivativesthrough copper-catalyzedcascadereactions,Org.Biomol.Chem. 2013，11，8171-8174)。 兰 口坐并异唾嘟内盐可作为免疫抑制剂，可由四氨唾嘟-2-甲酸和芳基重氮盐的多步反应 制备（Abbott，P.A. ;Bonnert，R.V. ;Caffrey，M.V. ;Cage，P.A. ;Cooke，A.J. ;Donald，K. D. ;Furber,M. S. ;Withnall,J.，Fusedmesoionicheterocycles:synthesis oftriazoloquinoxalineandtriazolobenzotriazine derivatives,Tetrahedron, 2002, 58, 3185-3198)等。SP坐并异唾嘟衍生物也具有 抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性（Wall,R.J. ;Bell，D.R. ;Bazzi，R. ;Fernandes，A.; 民ose,M.，民owlands,J.C. ;Mellor,I.民.，Fusedmesoionicheterocycliccompoundsare anewclassofarylhydrocarbonreceptor(Ah民）agonistofexceptionalpotency， Toxicology, 2012, 302, 140-145)。 合成异唾嘟衍生物的化学方法已报道较多，但是新型结构的异唾嘟衍生物仍待继 续研究，由锭催化的1，2, 3-=挫化合物合成=挫并异嗟咐衍生物未见报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种由锭催化剂和铜盐催化的由1，2, 3-=挫衍生物与内诀反应合 成=挫并异嗟咐衍生物的方法，原料易得，合成方法简单。 -种制备S挫并异嗟咐衍生物的方法，包括； 在有机溶剂中，用锭催化剂和铜盐为催化剂，W过氧化物为氧化剂，W1，2, 3-S 挫衍生物与内诀为底物进行反应，反应完成后经后处理得到所述的=挫并异嗟咐衍生物； 所述的S挫异嗟咐衍生物的结构如式（I)所示：【主权项】1. ，其特征在于，包括： 在有机溶剂中，以过氧化物为氧化剂，铑催化剂和铜盐催化1，2, 3-三唑衍生物与内炔 加成环化和氧化反应，一锅法合成具有下列化学式（I)的三唑并异喹啉衍生物：所述的1，2, 3-三唑衍生物具有化学式（II)的结构：所述的内炔具有化学式（III)的结构：化学式（I)~（III)中，RjPR2为碳原子数为1~12的饱和烷基、苯基、甲基苯基、 乙基苯基、异丙基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或4-氯苯基；R3为碳原子数为 1~12的饱和烷基、苯基、苄基或2-苯基乙基；R 4为碳原子数1~3的饱和烷基、氰基、硝 基或卤素。2. 根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的 1，2, 3-三唑衍生物与内炔的摩尔比为1:1. 2~1:2。3. 根据权利要求1所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催 化剂为三（三苯基膦）氯化铑或二氯（五甲基环戊二烯基）合铑二聚体；所述的铜盐为一 水合乙酸铜；所述的氧化剂为过氧化钠或过氧化二叔丁基。4. 根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化 剂与所述的1，2, 3-三唑衍生物的摩尔比为0. 05~0. 01:1 ;所述的铜盐与所述的1，2, 3-三 唑衍生物的摩尔比为1~2:1 ;所述的氧化剂与所述的1，2, 3-三唑衍生物的摩尔比为 0· 8 ~2:1 〇5. 根据权利要求1所述的三唑异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应温 度为80~100°C ;反应时间为10~24小时。6. 根据权利要求1所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机 溶剂为甲苯、氯苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。7. 根据权利要求1-6任一所述的三唑并异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述 的铑催化剂为二氯（五甲基环戊二烯基）合铑二聚体，所述的铜盐为一水合乙酸铜，所述的 氧化剂为过氧化钠，所述的有机溶剂为1，2-二氯乙烷。【专利摘要】本专利技术公开了一种三唑并异喹啉衍生物的制备方法，在有机溶剂环境中，用铑催化剂和铜盐作催化剂，在氧化剂的作用下，1,2,3-三唑衍生物与内炔进行环化氧化反应，一锅法得到三唑并异本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括：在有机溶剂中，以过氧化物为氧化剂，铑催化剂和铜盐催化1,2,3‑三唑衍生物与内炔加成环化和氧化反应，一锅法合成具有下列化学式(I)的三唑并异喹啉衍生物：所述的1,2,3‑三唑衍生物具有化学式(II)的结构：所述的内炔具有化学式(III)的结构：化学式(I)～(III)中，R1和R2为碳原子数为1～12的饱和烷基、苯基、甲基苯基、乙基苯基、异丙基苯基、4‑氰基苯基、4‑硝基苯基、4‑氟苯基或4‑氯苯基；R3为碳原子数为1～12的饱和烷基、苯基、苄基或2‑苯基乙基；R4为碳原子数1～3的饱和烷基、氰基、硝基或卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈万芝，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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