【技术实现步骤摘要】
一种拉格唑拉类似物，其制备方法及其应用
:本专利技术涉及医药生化领域，具体涉及一种拉格唑拉类似物，其制备方法及其应用。
技术介绍
:癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，在很多国家和地区，癌症已经超过心脑血管疾病成为死亡人数最多的疾病，世界卫生组织(WHO)预测，2030年全世界将有2600万癌症新增病例，因癌症而死亡的人数将达到1700万人。随着现代有机分离鉴定和化学合成技术的发展，众多科研工作者致力于从天然产物中分离提取具有抗肿瘤活性的天然化合物，并试图通过有机合成的手段来获取这种天然含量较低的化合物，再以此为先导化合物进行结构改造和优化来获取活性更好、选择性更强、更可能成药的分子。拉格唑拉(Largazole)是从海洋蓝藻Symploca sp.中分离得到的一种十六元环肽内酯，它对组蛋白去乙酰化酶和肿瘤细胞都具有非常好的抑制活性和选择性，对正常细胞的毒性低。Largazole独特的结构和良好的药理活性引起了科学家的兴趣，目前已有多个研究组完成了它的全合成，同时还合成了一系列Largazole的类似物，初步阐明了Largazole的构效关系。【
技术实现思路
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【技术保护点】
一种具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物，其结构式如式1所示：式1其中R为C1～C8烷基。FDA0000404902650000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物，其结构式如式I所示: 2.根据权利要求1所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物，其特征在于，R选自乙基或正丁基、叔丁基、正己基、正辛基。3.—种权利要求1所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:(1)、三苯基甲醇和劳森试剂在有机溶剂中于80°C反应40-60min，得到化合物2;其中三苯基甲醇和劳森试剂的摩尔比为1:0.8-1.0 ；(2)、化合物2、丙烯醛和三乙胺在有机溶剂中室温反应2-3h，得到化合物3;其中化合物2、丙烯醛、三乙胺的摩尔比为1:1.4-3:1.4-3 ；(3)、化合物3和(甲酰亚甲基)三苯基正膦在有机溶剂中回流反应14-20h，得到化合物4 ;其中化合物3、(甲酰亚甲基)三苯基正膦的摩尔比为1:1.2-2 ；(4)、化合物4、化合物5、四氯化钛和二异丙基乙基胺在有机溶剂中于-78°C反应3-5h， 得到化合物6 ;其中化合物4、化合物5、四氯化钛、二异丙基乙基胺的摩尔比为1:1.5-3:.1.5-3:1.5-3 ;化合物5的结构式为 4.根据权利要求3所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、正己烷。5.根据权利要求3所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤(9)中化合物11的制备路线包括以下步骤: 1)化合物16和乙酰氯在甲醇中室温反应2-3h，得到化合物17;其中化合物16和乙酰氯的摩尔比为1:1-3; 2)化合物17、特戊醛和三乙胺在有机溶剂中回流反应8-12h，得到化合物18;其中化合物17、特戊醛、三乙胺的摩尔比为1:1-2:1.1-1.5 ； 3)化合物18、甲酸钠和乙酸酐在甲酸中室温反应4-6h，得到化合物19;其中化合物18、甲酸钠、乙酸酐的摩尔比为1:1.1-1.5:3-4 ； 4)化合物19、碘甲烷、DMPU和NaHMDS在有机溶剂中于-78V反应15_30min，得到化合物20 ;其中化合物19、碘甲烷、DMPU、NaHMDS的摩尔比为1:2_5:1.2-2:1.2-2 ； 5)化合物20在盐酸中回流两到三天，...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晟，涂正超，李先林，姚毅武，邱亚涛，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：
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