一种制备安立生坦的方法技术

本发明专利技术涉及化学合成领域，公开了一种安立生坦的制备方法。该制备方法以(S)-苯乙胺作为拆分剂与2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶剂中形成两个非对映体；通过重结晶得到较小溶解度的非对映体；再进行酸游离制得安立生坦。本发明专利技术方法收率约为30％，所采用的拆分剂价廉易得且容易回收，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学领域，特别涉及。
技术介绍
安立生坦(Ambrisentan)是由美国的Myogen(Gilead公司后来收购Myogen公司)公司开发的内皮素受体拮抗剂，于2007年6月19日获得美国FDA批准上市，商品名 Letairis，临床适用于治疗肺动脉高压(PAH)，化学名称为(+) _ (2S) -2- [ (4，6- 二甲基嘧 P _2_基)氧基]-3-甲氧基-3, 3- 二苯基丙酸，其结构如式I所不

【技术保护点】
一种制备安立生坦的方法，其特征在于，以(S)?苯乙胺为拆分剂与式II所示化合物在特定溶剂中成盐，重结晶得到安立生坦(S)?苯乙胺盐，再通过酸游离制得结构如下式I所示的安立生坦：式I?????????????????????????????????式II。FDA0000093535590000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备安立生坦的方法，其特征在于，以(S)-苯乙胺为拆分剂与式II所示化合物在特定溶剂中成盐，重结晶得到安立生坦(S)-苯乙胺盐，再通过酸游离制得结构如下式 I所示的安立生坦2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成盐是指在特定溶剂中(S)-苯乙胺与式II所示化合物充分反应后，蒸除溶剂得到2-[ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸(S)-苯乙胺盐。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成盐溶剂是指能够将(S)-苯乙胺与式II所示化合物溶解，适宜的溶剂有醇类溶剂，优选为甲醇。4.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，金林勇，萧伟，吴泰志，王振中，郭庆明，张军，章晨峰，李丹凤，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：