一种布洛芬冻干乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。本发明专利技术提供的布洛芬冻干乳剂在用稀释剂溶剂稀释后，布洛芬仍包裹在油相中，避免了药物析出，提高了化学稳定性及用药安全性，而且药物不能直接与血管接触，可显著减少注射痛和血管损伤等副作用，避免了血管刺激性反应。布洛芬冻干乳剂在贮存过程中，外观、粒度和含量基本无变化，表明布洛芬冻干乳剂的稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，尤其涉及到一种布洛芬冻干乳剂及其制备方法。
技术介绍
布洛芬(化学名称：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸)为非甾体类消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热效果良好，而且毒性低、不良反应小，最早于1968年在英国上市，生产商为英国布茨公司，商品名为Brufen，目前已被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一。但是目前临床上使用的布洛芬制剂多为片剂、胶囊、口服干混悬剂、颗粒剂等，均为口服制剂，因此不能满足无法吞咽的患者的解热镇痛用药，所以开发一种用于解热镇痛的、安全的、稳定的布洛芬注射液具有重大的临床意义。但是由于市面上的布洛芬注射液中的布洛芬本身具有一定的刺激性，而且上市的布洛芬注射液是布洛芬的水溶液，其分子直接游离裸露在注射液中，与血管直接接触，故易出现血管刺激性反应(申请号为201310576303.3的中国专利)。另外，布洛芬注射液是用精氨酸作增溶剂而制备的澄清溶液，处方中精氨酸浓度的大小将直接影响布洛芬的溶解度，因此在临床用药时，需将其稀释在氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注，这将必然导致精氨酸的浓度大幅下降，致使布洛芬的溶解度下降，故极易出现药物析出的问题。鉴于布洛芬注射剂的不足，现有技术公开了一种布洛芬乳剂(中国专利200510023309.3)，与水针剂比较，脂肪乳剂可显著减少血管刺激性，也能避免药物析出的问题，但是乳剂产品在储存过程中易出现油水分层、凝聚等现象，导致布洛芬的溶解度差，化学性质不稳定，存在安全隐患。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种布洛芬冻干乳剂，能够提高布洛芬冻干乳剂的化学稳定性和用药安全性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。优选的，包括8～15份的注射用油。优选的，所述注射用油为花生油、玉米油和大豆油中的一种或几种。优选的，所述油相乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化卵磷脂中的一种或几种。优选的，所述水相乳化剂为亚硫酸氢钠、油酸、油酸钠和胆酸中的一种或几种。优选的，所述冻干保护剂为乳糖、葡萄糖和甘露醇中的一种或几种。优选的，所述等渗调节剂为甘油或/和氯化钠。优选的，所述pH值调节剂为盐酸、磷酸、枸橼酸、氢氧化钠或枸橼酸钠。本专利技术还提供了上述方案所述的冻干乳剂的制备方法，包括以下步骤：1)将注射用油和油相乳化剂在65～75℃下混合，降温至50～60℃后与布洛芬混合，得到油相；2)将等渗调节剂、注射用水和pH值调节剂混合，得到水相，所述水相的pH值为4～6，将所述水相再与水相乳化剂和冻干保护剂混合，得到混合水相；3)所述步骤1)得到的油相、所述步骤2)得到的混合水相和注射用水剪切乳化后在300～700bar下均质，得到均质液；4)将所述步骤3)得到的均质液除菌后冷冻干燥，得到布洛芬冻干乳剂；所述步骤1)和步骤2)没有时间顺序限制，所述步骤2)和步骤3)中注射用水的质量比为(50～80):(20～50)，所述步骤2)和步骤3)中注射用水的总质量与布洛芬的质量比为(500～800)：(0.05～50)。本专利技术提供了一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂在用稀释剂稀释后，布洛芬仍包裹在油相中，避免了药物析出，提高了化学稳定性及用药安全性；而且药物不能直接与血管接触，可显著减少注射痛和血管损伤等副作用，避免了血管刺激性反应。本专利技术实施例的结果表明，布洛芬冻干乳剂在贮存过程中均为白色乳状液体，粒径的大小为202～215nm，布洛芬的含量为99.8～100.2％。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂在贮存过程中，外观、粒度和含量基本无变化，表明布洛芬冻干乳剂的稳定性良好。具体实施方式本专利技术提供了一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为0.05～5份的布洛芬，优选为0.1～3份，更优选为0.15～2.5份。本专利技术对所述布洛芬的来源没有特殊限定，采用市售产品即可。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为5～20份的注射用油，优选为8～15份，更优选为10～12份。在本专利技术中，所述注射用油优选为花生油、玉米油和大豆油中的一种或几种，更优选为大豆油。本专利技术对所述注射用油的来源没有限定，采用本领域技术人员常规选用即可。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为0.1～5％的油相乳化剂，优选为0.5～3.5份，更优选为0.8～2.5份。在本专利技术中，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质，优选为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化卵磷脂中的一种或几种，更优选为蛋黄卵磷脂。本专利技术对所述油相乳化剂的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用的即可。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为0.01～5份的水相乳化剂，优选为0.1～4份，更优选为0.5～3份。在本专利技术中，所述水相乳化剂优选为亚硫酸氢钠、油酸、油酸钠和胆酸中的一种或几种，具体为一种、两种、三种或四种，更优选为油酸钠。本专利技术对所述水相乳化剂的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用的即可。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为4～30份的冻干保护剂，优选为8～25份，更优选为12～20份。在本专利技术中，所述冻干保护剂优选为乳糖、葡萄糖和甘露醇中的一种或几种，具体为一种、两种或三种，更优选为乳糖。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为0.1～10份的等渗调节剂，优选为1～8份，更优选为3～5份。在本专利技术中，所述等渗调节剂优选为甘油或/和氯化钠，更优选为甘油。本专利技术提供的布洛芬冻干乳剂包括重量份数为0.1～2份的pH值调节剂，优选为0.3～1.8份，更优选为0.5～1.5份。在本专利技术中，所述pH值调节剂优选为盐酸、磷酸、枸橼酸、氢氧化钠或枸橼酸钠。在本专利技术中，得到的布洛芬冻干乳剂的pH值为4～6，优选为4.5～5.5，更优选为4.8～5.2。本专利技术还提供了上述技术方案所述的布洛芬冻干乳剂的制备方法，包括以下步骤：1)将注射用油和油相乳化剂在65～75℃下混合，降温至50～60℃后与布洛芬混合，得到油相；2)将等渗调节剂、注射用水和pH值调节剂混合，得到水相，所述水相的pH值为4～6，将所述水相再与水相乳化剂和冻干保护剂混合，得到混合水相；3)所述步骤1)得到的油相、所述步骤2)得到的混合水相和注射用水剪切乳化后在300～700bar下均质，得到均质液；4)将所述步骤3)得到的均质液除菌后冷冻干燥，得到布洛芬冻干乳剂；所述步骤1)和步骤2)没有时间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬冻干乳剂，包括以下重量份数的组分：0.05～5份的布洛芬；5～20份的注射用油；0.1～5份的油相乳化剂，所述油相乳化剂为卵磷脂类物质；0.01～5份的水相乳化剂；4～30份的冻干保护剂；0.1～10份的等渗调节剂；0.1～2份的pH值调节剂。2.根据权利要求1所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于，包括8～15份的注射用油。3.根据权利要求1或2所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于，所述注射用油为花生油、玉米油和大豆油中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于，所述油相乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化卵磷脂中的一种或几种。5.根据权利要求1或4所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于，所述水相乳化剂为亚硫酸氢钠、油酸、油酸钠和胆酸中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于，所述冻干保护剂为乳糖、葡萄糖和甘露醇中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的布洛芬冻干乳剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋倩，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37