一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法，本发明专利技术提供了另外一种中间体5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法。
技术介绍
5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物是合成潘托拉唑的一种中间体。目前合成潘托拉唑所使用的中间体一般是2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐，本专利技术提供了另外一种中间体5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法。制备潘托拉唑中间体2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐相关的专利有：专利号：CN101875629A专利名称：潘托拉唑中间体吡啶盐酸盐的工业制备方法；专利号：CN102304083A专利名称：一种2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法与本申请的方法不相同。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法。本专利技术一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法，其特征在于其特征在于含有以下步骤：a、在反应釜中加入氢氧化钠溶液，加麦芽酚搅拌至溶解后，再加入硫酸二甲酯，升温反应，降温加二氯甲烷进行提取，提取液蒸馏回收二氯甲烷；b、向蒸馏回收二氯甲烷后的釜中加入水和氨水，升温反应；减压去除釜内的氨气后，将料液慢慢烘干；c、将烘干物料放入反应釜中，再向釜中加入二氯甲烷和三氯氧磷，升温搅拌溶解；减压回收三氯氧磷，将釜内浓缩液放入下层装有水的釜中，搅拌水解；降温向釜中加氨水；静置分离过滤；d、将滤液导入反应釜中，再向釜中加磷钨酸，升温加双氧水，调节PH＝8；加入二氯甲烷提取，下层提取液加入到反应釜中；e、升温蒸馏二氯甲烷，蒸馏釜内物料全部固化；加入冰醋酸搅拌升温溶解，加入醋酸酐，保持釜内温度85℃，3.5小时；减压回收冰醋酸和醋酸酐；将浓缩液降温至25℃，加入甲醇搅拌；调节PH＝12，25℃下保温4小时；减压除料液中的甲醇；再调节PH＝7；用二氯甲烷提取，保留上层液体备用；f、反应釜内温度降温至10℃，向反应釜内加入氯化亚砜；减压回收氯化亚砜和二氯甲烷至釜内液体物料全部蒸干；加入无水乙醇，再加乙酸乙酯升温搅拌，降温甩滤，得滤饼；g、向反应釜中加入乙醇；加入5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑；升温至55℃，保温30分钟，投入滤饼，升温至60℃；减压回收乙醇；加水降温至14℃，过滤，甩干，真空烘干即得。本专利技术一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法，其特征在于其特征在于含有以下步骤：a、在反应釜中加水，加入固态氢氧化钠搅拌至溶解，再加麦芽酚搅拌至溶解后，加入硫酸二甲酯，升温至58℃，保温2.5小时，降温至25℃以下，加二氯甲烷进行提取，提取液常压85℃蒸馏回收二氯甲烷；b、向蒸馏回收二氯甲烷后的釜中加入水，加入氨水，缓慢升温至85℃，保温1.5小时，再升温至88℃，保温2小时；减压去除釜内的氨气后，将料液慢慢导入单效蒸发器，蒸水至水分为35％时，将料液趁热导进入双锥烘干器烘干；c、将双锥烘干器内烘干物料放入反应釜中，再向釜中加入二氯甲烷，加三氯氧磷，升温至58℃搅拌溶解，升温至85℃后，将料温保持在85℃，保温6小时；保温结束，减压回收三氯氧磷，降温至70℃；将釜内浓缩液放入下层装有水的釜中，搅拌水解；降温至25℃以下，向釜中加氨水，调节PH＝8；静置2小时，将下层油状物分离出，并将下层油状物放入过滤器过滤；d、将过滤器过滤后的滤液导入反应釜中，再向釜中加磷钨酸，升温至82℃，保温30分钟后，加双氧水，85℃保温5.5小时；降温至25℃以下，用氢氧化钠碱液调节PH＝8；加入二氯甲烷提取，下层提取液加入到反应釜中，搅拌30分钟；e、常压升温至85℃蒸馏二氯甲烷，再85℃下减压蒸馏二氯甲烷，蒸馏釜内物料全部固化；加入冰醋酸搅拌升温至90℃，让固体溶解，加入醋酸酐，保持釜内温度85℃，3.5小时；减压回收冰醋酸和醋酸酐，至料液浓度大于80％时；将浓缩液降温至25℃，加入甲醇搅拌；用氢氧化钠碱液调节PH＝12，25℃下保温4小时；减压保持2小时，利用真空去除料液中的甲醇；再用醋酸水溶液调节PH＝7；用二氯甲烷提取，保留上层液体备用，放掉下层提取液；f、反应釜内温度降温至10℃，向反应釜内加入氯化亚砜；升温至23℃，保温4小时；升温度到50℃，减压回收氯化亚砜和二氯甲烷至釜内液体物料全部蒸干；加入无水乙醇，再加乙酸乙酯升温至55℃，搅拌下保持1小时，降温至5℃，甩滤，得滤饼；g、向反应釜中加入乙醇；加入5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑；升温至55℃，保温30分钟，一次性投入滤饼，升温至60℃，待稳定后保温2小时；减压回收乙醇；加水降温至14℃，过滤，甩干，真空烘干即得。本专利技术一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法，其特征在于其特征在于含有以下步骤：a、在反应釜中加水1402kg，加入工业级的固态氢氧化钠201kg搅拌至溶解，再加工业级的麦芽酚498kg搅拌至溶解后，加入工业级的硫酸二甲酯899kg，滴加
完毕，升温至58℃，保温2.5小时，降温至25℃以下，加工业级的二氯甲烷2002L进行提取，提取液常压85℃蒸馏回收二氯甲烷，至无二氯甲烷馏出物停止蒸馏；b、向蒸馏回收二氯甲烷后的釜中加入水397kg，加入浓度为28％的氨水1304kg，缓慢升温至85℃，保温1.5小时，再升温至88℃，保温2小时；减压至真空度0.09MPa，去除釜内的氨气后，将料液慢慢导入单效蒸发器，将蒸发器内的压力减至真空度0.09MPa，蒸水至水分为35％时，将料液趁热导进入双锥烘干器，90℃下减压至真空度0.09MPa烘干；c、将双锥烘干器内烘干物料放入反应釜中，再向釜中加入工业级的二氯甲烷1802kg，加工业级的三氯氧磷2097L，滴加完毕，用蒸汽对反应釜缓慢升温至58℃，开动搅拌，待釜内的物料溶解，升温至85℃后，将料温保持在85℃，保温6小时；保温结束，减压至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，减压至终点后，稍通冷却水将料温降至70℃，关闭真空打开排空；将釜内浓缩液趁热放入下层装有3000kg水的釜中，搅拌水解，放料完毕继续搅拌2小时，至物料全部水解充分；继续通冷却水将料温降至25℃以下，向釜中慢慢滴加浓度为28％的氨水，调节PH＝8；停搅拌静置2小时，将下层油状物分离出，并将下层油状物放入过滤器过滤；d、将过滤器过滤后的滤液导入反应釜中，再向釜中加工业级的磷钨酸184L，升温至82℃，保温30分钟后，开始滴加浓度为30％的双氧水8499L，滴加完毕，85℃保温5.5小时；通冰盐水降温至25℃以下，用浓度为30％氢氧化钠碱液调节PH＝8；加入工业级的二氯甲烷提取，下层提取液加入到反应釜中，搅拌30分钟；e、向反应釜夹套中通90℃热水，先常压下升温至85℃蒸馏二氯甲烷，再85℃下减压至真空度0.09MPa蒸馏二氯甲烷，蒸馏终点现象为釜内物料全部固化；加入工业级的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑二氟甲氧基‑2‑[[(4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫代]‑1H‑苯并咪唑一水合物的制备方法，其特征在于其特征在于含有以下步骤：a、在反应釜中加水1402kg，加入工业级的固态氢氧化钠201kg搅拌至溶解，再加工业级的麦芽酚498kg搅拌至溶解后，加入工业级的硫酸二甲酯899kg，滴加完毕，升温至58℃，保温2.5小时，降温至25℃以下，加工业级的二氯甲烷2002L进行提取，提取液常压85℃蒸馏回收二氯甲烷，至无二氯甲烷馏出物停止蒸馏；b、向蒸馏回收二氯甲烷后的釜中加入水397kg，加入浓度为28％的氨水1304kg，缓慢升温至85℃，保温1.5小时，再升温至88℃，保温2小时；减压至真空度0.09MPa，去除釜内的氨气后，将料液慢慢导入单效蒸发器，将蒸发器内的压力减至真空度0.09MPa，蒸水至水分为35％时，将料液趁热导进入双锥烘干器，90℃下减压至真空度0.09MPa烘干；c、将双锥烘干器内烘干物料放入反应釜中，再向釜中加入工业级的二氯甲烷1802kg，加工业级的三氯氧磷2097L，滴加完毕，用蒸汽对反应釜缓慢升温至58℃，开动搅拌，待釜内的物料溶解，升温至85℃后，将料温保持在85℃，保温6小时；保温结束，减压至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，减压至终点后，稍通冷却水将料温降至70℃，关闭真空打开排空；将釜内浓缩液趁热放入下层装有3000kg水的釜中，搅拌水解，放料完毕继续搅拌2小时，至物料全部水解充分；继续通冷却水将料温降至25℃以下，向釜中慢慢滴加浓度为28％的氨水，调节PH＝8；停搅拌静置2小时，将下层油状物分离出，并将下层油状物放入过滤器过滤；d、将过滤器过滤后的滤液导入反应釜中，再向釜中加工业级的磷钨酸184L，升温至82℃，保温30分钟后，开始滴加浓度为30％的双氧水8499L，滴加完毕，85℃保温5.5小时；通冰盐水降温至25℃以下，用浓度为30％氢氧化钠碱液调节PH＝8；加入工业级的二氯甲烷提取，下层提取液加入到反应釜中，搅拌30分钟；e、向反应釜夹套中通90℃热水，先常压下升温至85℃蒸馏二氯甲烷，再85℃下减压至真空度0.09MPa蒸馏二氯甲烷，蒸馏终点现象为釜内物料全部固化；加入工业级的冰醋酸352kg，回流系统打开，启动搅拌，搅拌正常后，保持搅拌；升温至90℃，让固体溶解，慢慢加入工业级的醋酸酐1500L，滴加完毕后，保持釜内温度85℃，3.5小时；减压至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液浓度大于80％时；将浓缩液降温至25℃，加入工业级的甲醇400kg，搅拌30分钟至均匀；用浓度为30％氢氧化钠碱液调节PH＝12，25℃下保温4小时；减压至真空度0.09MPa，保持2小时，利用真空去除料液中的甲醇；再用浓度为90％以上的醋酸水溶液调节PH＝7；用工业级的二氯甲烷提取，保留上层液体备用，放掉下层提取液；f、反应釜夹套通入冰盐水，使反应釜内温度为10℃，向反应釜内加入工业级的氯化亚砜1198kg；滴加完毕后，升温至23℃，保温4小时；反应釜夹套通热水使反应釜里面的温度达到50℃，减压至真空度0.09MPa回收氯化亚砜和二氯甲烷至釜内液体物料全部蒸干；加入无水乙醇480kg后，再加入工业级的乙酸乙酯1000kg，升温至55℃，搅拌下保持1小时，通冷却水降温至5℃，甩滤，得滤饼；g、向反应釜中加入95％乙醇1802kg，搅拌20分钟；加入工业级的5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑500kg；升温至55℃，保温30分钟，一次性投入滤饼500kg，升温至60℃，待稳定后保温2小时；减压至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2500kg，通冷凝水降温至14℃，过滤，甩干，真空度0.05MPa、105℃下烘干即得。...

【技术特征摘要】
1.一种5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制备方法，其特征在于其特征在于含有以下步骤：a、在反应釜中加水1402kg，加入工业级的固态氢氧化钠201kg搅拌至溶解，再加工业级的麦芽酚498kg搅拌至溶解后，加入工业级的硫酸二甲酯899kg，滴加完毕，升温至58℃，保温2.5小时，降温至25℃以下，加工业级的二氯甲烷2002L进行提取，提取液常压85℃蒸馏回收二氯甲烷，至无二氯甲烷馏出物停止蒸馏；b、向蒸馏回收二氯甲烷后的釜中加入水397kg，加入浓度为28％的氨水1304kg，缓慢升温至85℃，保温1.5小时，再升温至88℃，保温2小时；减压至真空度0.09MPa，去除釜内的氨气后，将料液慢慢导入单效蒸发器，将蒸发器内的压力减至真空度0.09MPa，蒸水至水分为35％时，将料液趁热导进入双锥烘干器，90℃下减压至真空度0.09MPa烘干；c、将双锥烘干器内烘干物料放入反应釜中，再向釜中加入工业级的二氯甲烷1802kg，加工业级的三氯氧磷2097L，滴加完毕，用蒸汽对反应釜缓慢升温至58℃，开动搅拌，待釜内的物料溶解，升温至85℃后，将料温保持在85℃，保温6小时；保温结束，减压至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，减压至终点后，稍通冷却水将料温降至70℃，关闭真空打开排空；将釜内浓缩液趁热放入下层装有3000kg水的釜中，搅拌水解，放料完毕继续搅拌2小时，至物料全部水解充分；继续通冷却水将料温降至25℃以下，向釜中慢慢滴加浓度为28％的氨水，调节PH＝8；停搅拌静置2小时，将下层油状物分离出，并将下层油状物放入过滤器过滤；d、将过滤器过滤后的滤液导入反应釜中，再向釜中加工业级的磷钨酸184L，升温至82℃，保温30分钟后，开始滴加浓度为30％的双氧水8499L，滴加完毕，85℃保温5...

【专利技术属性】
技术研发人员：田远政，汪大顺，徐国平，丁杰，周代英，
申请(专利权)人：湖北省八峰药化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42