本发明专利技术涉及2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，主要以4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈经过加氢反应，制备2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈。本发明专利技术所述方法具有以下优点：还原采用催化加氢法，污染少，催化剂可以重复利用，降低生产成本。
【技术实现步骤摘要】
2-（4-氨基-2-氯-5-甲基苯基）-2-（4-氯苯基）乙腈的制备方法
本专利技术涉及医药中间体领域，具体涉及2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法。
技术介绍
2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈是用于合成广谱驱虫药氯氰碘柳胺钠的一个关键中间体。氯氰碘柳胺钠属于水杨酰苯胺类驱虫药，可用于治疗和预防牛、羊等的寄生虫感染，可通过口服或胃肠道外等多种形式投药。1993年被农业部批准为二类新兽药。目前，国内关于氯氰碘柳胺钠的生产，采用的工艺路线污染较大，成本较高，并且产品质量层次较低，难于进入欧美等高端市场。其中，关于关键中间体2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的合成文献的报道并不是很多。美国专利US4005218以4-氯-α-[2-氯-4-羟亚氨基-5-甲基-2,5-亚环己二烯基]苯乙腈为原料，经铁粉回流过夜还原，所得粗品在甲苯中进行精制可得到2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈。
技术实现思路
针对现有技术不足，本专利技术的目的在于提供2-(4-氨基-2-氯-5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实施。2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成：向高压反应釜中加入一定量的4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、甲苯、催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至0.8‐1.0MPa；氢化过程控制反应温度为70‐95℃，压力为0.8‐1.0MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用一定量的甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收一定量甲苯后，停止蒸馏，降温至10‐15℃，保温搅拌1‐2小时，抽滤，先用母液漂洗，再用一定量的甲苯洗涤滤饼，在60‐70℃下干燥得2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈。其中，步骤(2)中甲苯与4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈的质量比为5‐10：1；催化剂与4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈的质量比0.01‐0.10：1；抽滤回收催化剂过程中漂洗用甲苯的质量为4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈质量的0.5‐2倍；减压蒸馏回收甲苯的质量为4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈质量的5‐8倍；洗涤滤饼过程中所用甲苯质量为4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈质量的0.5‐2倍。催化剂为γ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂或Pt/C催化剂中的一种。γ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂的制备方法为：将市售大孔γ‐Al2O3用0.1mol/L盐酸进行酸化过滤干燥后；在40‐70℃下，将γ‐Al2O3加入到配制好的钼酸镍溶液中浸渍10‐20小时后过滤干燥；在40‐70℃下，将γ‐Al2O3加入到配制好的硝酸铜溶液中浸渍10‐20小时后过滤干燥；将γ‐Al2O3放置在马弗炉中于300‐500℃下焙烧3‐8小时后，即为γ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂。其中，大孔γ‐Al2O3与0.1mol/L盐酸的用量比为1:1‐5，γ‐Al2O3与钼酸镍的用量比为1:1‐6，γ‐Al2O3与硝酸铜的用量比为1:1‐3。本专利技术相对于现有技术，具有以下有益效果：还原采用催化加氢法，污染少，催化剂可以重复利用，降低生产成本。具体实施方式下面结合具体实例进一步说明。实施例12‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成：向高压反应釜中加入200g4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、1000g甲苯、2gPt/C催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至0.8MPa；氢化过程控制反应温度为70℃，压力为0.8MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用100g甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收500g甲苯后，停止蒸馏，降温至10℃，保温搅拌1小时，抽滤，先用母液漂洗，再用100g甲苯洗涤滤饼，在60℃下干燥得2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈151.6g，收率80％，纯度(HPLC)99.7％。实施例2γ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂的制备方法为：将市售大孔γ‐Al2O3用0.1mol/L盐酸进行酸化过滤干燥后；在70℃下，将γ‐Al2O3加入到配制好的钼酸镍溶液中浸渍20小时后过滤干燥；在70℃下，将γ‐Al2O3加入到配制好的硝酸铜溶液中浸渍20小时后过滤干燥；将γ‐Al2O3放置在马弗炉中于500℃下焙烧8小时后，即为γ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂。其中，大孔γ‐Al2O3与0.1mol/L盐酸的用量比为1:1‐5，γ‐Al2O3与钼酸镍的用量比为1:1‐6，γ‐Al2O3与硝酸铜的用量比为1:1‐3。实施例32‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成：向高压反应釜中加入200g4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、2000g甲苯、20gγ‐Al2O3负载Ni‐Mo‐Cu加氢催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至1.0MPa；氢化过程控制反应温度为95℃，压力为1.0MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用400g甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收1600g甲苯后，停止蒸馏，降温至10‐15℃，保温搅拌1‐2小时，抽滤，先用母液漂洗，再用100g甲苯洗涤滤饼，在60‐70℃下干燥得2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈170.5g，收率90％，纯度(HPLC)99.5％。。实施例42‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，由以下步骤组成：向高压反应釜中加入200g4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、1600g甲苯、10gPt/C催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至0.9MPa；氢化过程控制反应温度为80℃，压力为0.9MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用200g甲苯漂洗；滤液倒本文档来自技高网...
【技术保护点】
2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：向高压反应釜中加入一定量的4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、甲苯、催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至0.8‐1.0MPa；氢化过程控制反应温度为70‐95℃，压力为0.8‐1.0MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用一定量的甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收一定量甲苯后，停止蒸馏，降温至10‐15℃，保温搅拌1‐2小时，抽滤，先用母液漂洗，再用一定量的甲苯洗涤滤饼，在60‐70℃下干燥得2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈。
【技术特征摘要】
1.2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：向高压反应釜中加入一定量的4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈、甲苯、催化剂，充氮气至0.4MPa试验高压反应釜是否泄漏，若压力不变化时，氮气置换三次，氢气置换三次；开启搅拌，充氢气压力至0.8‐1.0MPa；氢化过程控制反应温度为70‐95℃，压力为0.8‐1.0MPa，氢化过程中不断补充氢气，直至反应釜不吸氢为止；氢化结束后，排尽反应釜中的氢气，氮气置换两次，出料，抽滤回收催化剂，用一定量的甲苯漂洗；滤液倒入烧瓶中，减压蒸馏，回收一定量甲苯后，停止蒸馏，降温至10‐15℃，保温搅拌1‐2小时，抽滤，先用母液漂洗，再用一定量的甲苯洗涤滤饼，在60‐70℃下干燥得2‐(4‐氨基‐2‐氯‐5‐甲基苯基)‐2‐(4‐氯苯基)乙腈；所述的甲苯与4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈的质量比为5‐10：1；催化剂与4‐氯‐α‐[2‐氯‐4‐羟亚氨基‐5‐甲基‐2,5‐亚环己二烯基]苯乙腈的质量比0.01‐0.10：1；抽滤回收催...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏文杰，王东岳，琚泽沁，朱建民，
申请(专利权)人：常州齐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。