作为钙敏感受体调节剂的取代苯并二氢吡喃化合物制造技术

本发明专利技术提供一种钙敏感受体调节剂(CaSR)。特别地，本文所述的化合物对治疗、管理和/或减轻与钙传感受体的调节(CaSR)有关的疾病、失调症，综合征或症状的严重性是有用的。本发明专利技术还提供其药物组合物，及其治疗、管理和/或减轻与钙传感受体的调节(CaSR)有关的疾病、失调症，综合征或症状的严重性的方法。本发明专利技术还涉及用于制备本发明专利技术的化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为钙敏感受体调节剂的取代苯并二氢吡喃化合物相关申请本申请要求以下申请的优先权：于2012年2月24日递交的印度临时专利,申请号为0178/KOL/2012，及于2012年9月7日递交的印度临时专利，申请号为1030/KOL/2012，上述临时申请的整个说明书内容在此以引入方式并入本文。
本专利技术涉及取代的苯并二氢吡喃(chroman)化合物及其药学上可接受的盐，以及用于治疗、管理、和/或减轻与钙传感受体的调节(CaSR)有关的疾病、失调症，综合征或症状的严重性的药物组合物。本专利技术还涉及治疗、管理和/或减轻与钙传感受体的调节(CaSR)有关的疾病、失调症，综合征或症状的严重性的方法。本专利技术还涉及本专利技术的这些化合物的制备方法。
技术介绍
Ca2+是一种已知的细胞内第二信使，其具有细胞外钙敏感受体(CaSR)的分子识别功能，进一步打开了Ca2+也可以用作细胞外的信使的这种可能性。通过这种独特的受体，将关于Ca2+的细胞外浓度的局部变化传输到多种类型的细胞的内部。钙敏感受体(CaSR)是G-蛋白偶联受体(GPCR)，其信号通过活化磷脂酶C、增加1，4，5-三磷酸肌醇和细胞溶质钙的量来传递。该CaSR属于GPCR超家族的亚家族C。在结构上，CaSR具有非常大的氨基末端胞外(ECD)结构域(约600个氨基酸)，其为该GPCRs家族C的所有成员共享的特征。CaSR在哺乳动物中的表达是十分普遍存在的，并且其存在于甲状旁腺中，在甲状旁腺激素(PTH)的分泌中起重要作用。血清钙的减少导致PTH的分泌。从而，通过增加Ca2+的肾保留以及Ca2+和肠吸收，PTH的分泌使得血清Ca2+保存。这是间接地通过活性维生素D代谢物，2，5-二羟基维生素D的PTH-诱导合成而产生的。另外，PTH的脉动作用对骨骼发育有合成代谢作用，且其水平的维持可导致分解代谢作用。其中，在骨质疏松(osteoporosis)的情况下，骨头的分解会释放Ca2+。所有的这些系统聚集一起维持原始的血清Ca2+，且其涉及通过显著的受体介导CaSR调解来介导血清PTH和细胞外钙的严格调节。如在原发性和继发性甲状旁腺功能亢进(hyperparathyroidism)的病症中，由于腺体的增生，导致过度分泌甲状旁腺激素。引发原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)的最常见原因是甲状旁腺瘤的克隆突变(～97％)和相关的高钙血症(hypercalcemia)。在继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的病症中，患有慢性肾衰竭的受试者是最常见的。肾脏不能将足够的维生素D转化为其活性形式，并且也不能充分地排出磷。过量的磷进一步耗尽血清钙，从而形成钙磷酸盐(肾结石)，导致了低钙血症。称为拟钙剂的小分子是正变构调节剂，其调节和改善受体细胞外钙离子的现有的环境状态的灵敏度。这将最终转化成低血浆PTH的量，从而改善甲状旁腺功能亢进的症状、骨骼代谢和钙平衡的情况。WO/2012/127388、WO/2012/120476、WO2012/127385、WO2012/069421、WO2012/069419、WO2012/069402，US2011/0028452、WO2010/150837、WO2010/136037、WO2010/042642、WO2010/038895、WO2009/065406、WO2008/059854、WO2006/123725、WO2004/106280、WO2004/069793、WO2002/012181和US2003/0199497等申请公开了涉及钙感应受体(CaSR)的化合物，用于治疗多种通过CaSR介导的疾病。并且在J.Med.Chem.(2006),49,5119-5128中也公开了涉及钙感应受体(CaSR)的化合物。
技术实现思路
根据一个方面，本专利技术提供一种具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ra选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、氰基、取代或未取代的环烷基以及取代或未取代的卤代烷基；每次出现的Rb可以是相同的或不同的，所述Rb各自独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基以及取代或未取代的卤代烷基；每次出现R的可以是相同的或不同的，R各自独立地选自卤素、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、OR6、硝基、氰基、-C(O)OR6、-(CH2)r-C(O)OR6、-O-C(O)OR6、-O(CH2)r-C(O)OR6、-NR7R8、-(CH2)rNR7R8-、-C(O)R9、-C(O)NR7R8、-(CH2)r-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R9、-S(O)0-2R6、-S(O)2NR7R8以及-NR7S(O)2R9；X选自键、-(CRcRd)r-、-O-、-NR7-、-NR7(CRcRd)r-、-O(CRcRd)r-、-C(O)NR7-、-C(O)NR7(CRcRd)r-、-(CRcRd)rNR7(CRcRd)r-、-(CRcRd)r亚环烷基(cycloalkylene)-、-亚环烷基、-亚环烷基(CRcRd)R以及-O-亚环烷基，其中所述亚环烷基可被取代或被未取代；每次出现的Rc和Rd可以是相同的或不同的，所述Rc和Rd各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基以及取代或未取代的环烷基；或者所述Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起可以形成取代或未取代的3至7元的饱和碳环；Z为-OR6或–NR10R11；R1每次出现时可以是相同的或不同的，且R1各自独立地选自卤素、硝基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的环烷基、-OR6、-C(O)R9、-NR7R8、-(CH2)rNR7R8-、-(CH2)r-C(O)OR6、-O-C(O)OR6、-O(CH2)r-C(O)OR6、-C(O)NR7R8、-(CH2)r-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R9、-S(O)0-2R7、-S(O)2NR7R8以及-NR7S(O)2R9；R2选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基以及取代或未取代的杂环基；R3和R4可以是相同的或不同的，并各自独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的卤代烷氧基以及取代或未取代的环烷基；R5为被取代或未取代的烷基；每次出现的R6可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基，以及取代或未取代的芳基；每次出现的R7和R8可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基，以及取代或未取代的杂环基烷基；或所述R7和R8连同与它们相连的碳原子一起可以形成取代或未取代的3到12元的饱和或不饱和环，其中所述不饱和环可能具有一个或两个双键；每次出本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Ra选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、氰基、取代或未取代的环烷基以及取代或未取代的卤代烷基；每次出现的Rb可以是相同的或不同的，所述Rb各自独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基以及取代或未取代的卤代烷基；每次出现的R可以是相同的或不同的，所述R各自独立地选自卤素、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、OR6、硝基、氰基、‑C(O)OR6、‑(CH2)r‑C(O)OR6、‑O‑C(O)OR6、‑O(CH2)r‑C(O)OR6、‑NR7R8、‑(CH2)rNR7R8‑、‑C(O)R9、‑C(O)NR7R8、‑(CH2)r‑C(O)NR7R8、‑NR7C(O)R9、‑S(O)0‑2R6、‑S(O)2NR7R8以及‑NR7S(O)2R9；X选自键、‑(CRcRd)r‑、‑O‑、‑NR7‑、‑NR7(CRcRd)r‑、‑O(CRcRd)r‑、‑C(O)NR7‑、‑C(O)NR7(CRcRd)r‑、‑(CRcRd)rNR7(CRcRd)r‑、‑(CRcRd)r亚环烷基‑、‑亚环烷基、‑亚环烷基(CRcRd)R以及‑O‑亚环烷基，其中所述亚环烷基可取代或未取代；Rc和Rd每次出现时可以是相同的或不同的，所述Rc和Rd各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基以及取代或未取代的环烷基；或者所述Rc和Rd连同与它们相连的碳原子一起可以形成取代或未取代的具有3至7元的饱和碳环；Z为‑OR6或–NR10R11；R1每次出现时可以是相同的或不同的，所述R1各自独立地选自卤素、硝基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的环烷基、‑OR6、‑C(O)R9、‑NR7R8、‑(CH2)rNR7R8‑、‑(CH2)r‑C(O)OR6、‑O‑C(O)OR6、‑O(CH2)r‑C(O)OR6、‑C(O)NR7R8、‑(CH2)r‑C(O)NR7R8、‑NR7C(O)R9、‑S(O)0‑2R7、‑S(O)2NR7R8以及‑NR7S(O)2R9；R2选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基以及取代或未取代的杂环基；R3和R4可以是相同的或不同的，并各自独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的卤代烷氧基以及取代或未取代的环烷基；R5为取代或未取代的烷基；R6每次出现时可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基，以及取代或未取代的芳基；R7和R8每次出现时可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基，以及取代或未取代的杂环基烷基；或所述R7和R8连同与它们相连的碳原子一起可以形成取代或未取代的3到12元的饱和或不饱和环，其中所述不饱和环可能具有一个或两个双键；每次出现的R9为取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基；R10和R11可以是相同的或不同的，并且各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、‑(CRcRd)r‑C(O)OR6、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基以及取代或未取代的杂环基烷基；或者所述R10和R11连同与它们所相连的氮原子一起可以形成取代或未取代的3至12元的饱和或不饱和环，其中所述不饱和环可以具有一个或两个双键；“n”为包括两端端点值的1～3的整数；“m”为包括两端端点值的0～3的整数；“p”为包括两端端点值的0～4的整数；“q”为包括两端端点值的0～3的整数；及“r”为包括两端端点值的1～3的整数。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.24 IN 178/KOL/2012;2012.09.07 IN 1030/KOL/1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Ra为氢；Rb为氢；每次出现的R可以是相同的或不同的，所述R各自独立地选自卤素、羟基、烷基以及卤代烷基；X选自键、-(CRcRd)r-、-O-、-NR7-、-NR7(CRcRd)r-、-O(CRcRd)r-、-C(O)NR7-、-C(O)NR7(CRcRd)r-以及-(CRcRd)rNR7(CRcRd)r-；Rc和Rd每次出现时可以是相同的或不同的，所述Rc和Rd各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基以及卤代烷基；Z为-OR6或–NR10R11；R1每次出现时可以是相同的或不同的，所述R1各自独立地选自卤素、氰基、烷基、卤代烷基以及-OR6；R2是未取代的苯基，或为未取代的萘基；R3和R4为氢；R5为烷基；R6每次出现时可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、烷基以及卤代烷基；R7每次出现时可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢以及烷基；R10和R11可以是相同的或不同的，并且各自独立地选自氢、烷基以及-(CRcRd)r-C(O)OR6；或者所述R10和R11连同与它们所相连的氮原子一起可以形成3至12元的饱和或不饱和环，其中所述不饱和环可以具有一个或两个双键；“n”为1、2或3；“m”为0；“p”为0或1；“q”为0、1或2；及“r”为1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(II)，或其药学上可接受的盐；其中R2为未取代的苯基或未取代的萘基；R、R1、X、Z、“p”和“q”如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(III)，或其药学上可接受的盐；其中R2为未取代的苯基或未取代的萘基；R、R1、X、Z、“p”和“q”如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(IV)，或其药学上可接受的盐；其中R2为未取代的苯基或未取代的萘基；R、R1、X、Z、“p”和“q”如权利要求1中所定义。5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(V)，或其药学上可接受的盐；其中，R2为未取代的苯基，或为未取代的萘基；R1、X、Z、“n”和“q”如权利要求1中所定义。6.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其特征在于，X选自键、-(CRcRd)r-、-O-、-NR7-、-NR7(CRcRd)r-、-O(CRcRd)r-、-C(O)NR7-、-C(O)NR7(CRcRd)r-以及-(CRcRd)rNR7(CRcRd)r-；R7为氢或者烷基；Rc和Rd为氢或烷基，且“r”为1或2。7.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其特征在于，Z为-OR6，其中R6选自氢、烷基以及卤代烷基。8.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其特征在于，Z为NR10R11，其中R10和R11可以是相同的或不同的，且各自独立地选自氢、烷基、-(CRcRd)r-C(O)OH以及-(CRcRd)r-C(O)O-烷基；或者R10和R11连同与它们相连的氮原子一起可以形成3至12元的饱和的或不饱和环，其中所述不饱和环可以具有一个或两个双键；其中Rc和Rd为氢或烷基，且“r”为1或2。9.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，Ra为氢；Rb为氢；R1选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基以及-OR6，其中R6为氢、烷基或卤代烷基；“q”为0、1、或2；R2为未取代的苯基，或为未取代的萘基；R3为氢；R4为氢；R5为烷基；X选自键、-(CRcRd)r-、-O-、-NR7-、-NR7(CRcRd)r-、-O(CRcRd)r-、-C(O)NR7-、-C(O)NR7(CRcRd)r-；其中R7为氢或烷基，Rc和Rd为氢或烷基；“r”为1或2；Z为-OR6或NR10R11，其中R6选自氢、烷基以及卤代烷基；R10和R11可以为相同或不同，并且各自独立地选自氢、烷基、-(CRcRd)r-C(O)OH、-(CRcRd)r-C(O)O-烷基；或者R10和R11连同与它们相连的氮原子一起可以一起形成3至12元饱和或不饱和环，其中所述不饱和环可以具有一个或两个双键；“n”为1、2或3；“m”为0；且“p”为0；或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，R1选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基以及-OR6，其中R6为氢、烷基或卤代烷基；“q”为0、1、或2；R2为未取代的苯基，或为未取代的萘基；X选自键、-(CRcRd)r-、-O-、-NR7-、-NR7(CRcRd)r-、-O(CRcRd)r-、-C(O)NR7-、-C(O)NR7(CRcRd)r-；其中R7为氢或者烷基，Rc和Rd为氢、烷基；“r”为1、2；Z为-OR6或NR10R11，其中R6选自氢、烷基以及卤代烷基；R10和R11可以相同的或不同，并且各自独立地选自氢、烷基、-(CRcRd)r-C(O)OH、-(CRcRd)r-C(O)O-烷基；或者R10和R11连同与它们相连的氮原子一起可以一起形成3至12元的饱和的或不饱和环，其中所述不饱和环可具有一个或两个双键；且“n”为1、2或3；或其药学上可接受的盐。11.一种化合物，其特征在于，所述化合物选自：甲基2-氟-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-甲基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-甲基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-乙基-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-乙基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-异丙基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-环丙基-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-环丙基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2,6-二氟-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-氟-2-甲基-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-氟-2-甲基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2,3-二甲基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-氟-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-氟-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲氧基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲氧基-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲氧基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-甲氧基-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-(2-甲基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(3-甲基-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(2-氟-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(2-氟-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(2-氟-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(3-氟-5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(3-氟-5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(4-氟-3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-甲基-2-(3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)丙酸酯；甲基4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯；甲基4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯；甲基2,6-二氟-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-甲氧基-4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-甲氧基-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-氟-4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-(4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(2-氟-4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(2-氟-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯基)乙酸酯；甲基2-(4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯基)乙酸酯；甲基2-甲基-2-(4-((2R，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯基)丙酸酯；甲基2-甲基-2-(4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯基)丙酸酯；甲基3-甲基-4-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2S，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基3-((2S，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2S，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2S，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-(4-((2S，4R)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基2-(4-((2S，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)苯氧基)乙酸酯；甲基5-((2R，4R)-2-((((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基5-((2R，4S)-2-((((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基3-((2R，4R)-2-((((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲氧基苯甲酸酯；甲基3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲氧基苯甲酸酯；甲基4-((2R)-2-((((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基3-((2R)-2-((((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基5-((2R)-2-((((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基3-((2R)-2-((((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-5-甲基苯甲酸酯；甲基3-((2R)-2-((((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡喃-4-基)-4-甲基苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2S，4R)-2-(2-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2R，4S)-2-(2-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2S，4R)-2-(2-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2R，4S)-2-(2-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲氧基-3-((2R，4R)-2-(2-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基5-((2S，4R)-2-(2-(((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基5-((2R，4S)-2-(2-(((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基5-((2S，4R)-2-(2-(((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基5-((2R，4S)-2-(2-(((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)乙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-氟-5-((2R，4R)-2-(3-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基2-甲基-5-((2R，4R)-2-(3-(((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基5-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；甲基4-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)-3-甲基苯甲酸酯；甲基4-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)苯甲酸酯；甲基5-((2S，4S)-2-(3-(((R)-1-(4-氟萘-1-基)乙基)氨基)丙基)苯并二氢吡喃-4-基)-2-甲基苯甲酸酯；2,6-二甲基-3-((2R，4S)-2-((((R)-1-(萘-1-基)乙基)氨基)甲基)苯并二氢吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·舒克拉，A·G·萨德，R·M·洛里亚，V·D·帕赫普特，N·B·瓦尔克，T·H·可汗，S·A·库尔卡尼，V·P·帕勒，R·K·坎博吉，
申请(专利权)人：鲁平有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN