一种制备罗舒伐他汀钙中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备罗舒伐他汀钙中间体的方法，具体涉及一种如式3所示化合物的制备方法。本发明专利技术主要以R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯为起始物料进行羟基保护反应，再和邻苯二甲酸进行酸交换反应制备获得目标产物。本发明专利技术的制备方法操作简单，反应步骤少，大大降低生产成本，并且产品纯度和收率较高，具有稳定的产品质量，在工业应用上具有广阔的前景。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，具体涉及一种如式3所示化合物的制备方法。本专利技术主要以R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯为起始物料进行羟基保护反应，再和邻苯二甲酸进行酸交换反应制备获得目标产物。本专利技术的制备方法操作简单，反应步骤少，大大降低生产成本，并且产品纯度和收率较高，具有稳定的产品质量，在工业应用上具有广阔的前景。【专利说明】
本专利技术涉及药物中间体的制备方法，具体涉及一种罗舒伐他汀钙中间体的制备方法。
技术介绍
罗舒伐他汀钙(Rosuvastatincalcium),化学名为(+) -(3R, 5S) _7--3，5- 二羟基-6 (E)-庚烯酸韩(2:1),是全合成单一对映异构体的新一代他汀类药物,属于HMG-GoA还原酶抑制剂，可降低升高的低密度胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和脱辅基蛋白B的浓度，同时升高高密度胆固醇的浓度，可用于原发性高胆固醇血症、混合型脂肪代谢障碍症及纯合家族性高胆固醇血症的综合治疗。由于其具有高效、低毒、副作用小等优点，备受人们的青睐，有着广阔的应用前景。其化学结构式如下: 【权利要求】1.一种制备罗舒伐他汀钙中间体式3所示化合物的方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将式I所示化合物在碱性条件下进行羟基保护反应2)将式2所示化合物与邻苯二甲酸氮气保护和熔融的条件下进行酸交换反应其中，R为羟基保护基。2.如权利要求1所述的方法，R为叔丁基二甲基娃基、二甲基娃基、二异丙基娃基、二乙基娃基或二氯乙氧擬基。3.如权利要求1所述的方法，R为叔丁基二甲基硅基。4.如权利要求1所述的方法，反应步骤I)中所述的碱为咪唑、吡啶或三乙胺。5.如权利要求1-4所述的方法，反应步骤2)中式2所示化合物与邻苯二甲酸的摩尔比1:1-2。6.如权利要求5所述的方法，反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到230-250°C。7.如权利要求5所述的方法，反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到250°C。8.如权利要求6所述的方法，反应步骤2)在密封条件下进行，反应时间为1-2小时。9.如权利要求6所述的方法，反应步骤2)中反应1-2小时后，降温加入氯仿溶剂，进行搅拌过滤。10.如权利要求6所述的方法，反应步骤2)为在高压反应釜中，加入50g的式2所式化合物，加入61g的邻苯二甲酸，用氮气置换3次，机械搅拌固体，加热到250°C，反应I小时，然后降温到0°C，加入300ml氯仿，搅拌后过滤，收集滤液，浓缩得到式3所示化合物。【文档编号】C07C68/06GK104130281SQ201410383233【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月5日 优先权日:2014年8月5日 【专利技术者】顾艳飞, 郭松坡, 刘洋 申请人:苏州维永生物医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备罗舒伐他汀钙中间体式3所示化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：1）将式1所示化合物在碱性条件下进行羟基保护反应；2）将式2所示化合物与邻苯二甲酸氮气保护和熔融的条件下进行酸交换反应其中，R为羟基保护基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾艳飞，郭松坡，刘洋，
申请(专利权)人：苏州维永生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32