雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了雄甾-3β,5α,6β-三醇（简称YC-6）的四种晶型化合物（A晶型YC-6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6）及其制备方法。四种晶型化合物的特性在于它们的晶胞参数、X-射线粉末衍射的2θ和强度、熔点等参数存在显著差异，研究其多晶型现象对进一步研究其药效、生物利用度及稳定性具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
雄甾-3 β , 5 α , 6 β -三醇的晶型化合物及其制备方法本申请是申请号为201210060611.6、申请日为2012年03月08日、名称为雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物及其制备方法的专利技术申请的分案申请。
本专利技术涉及雄留-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物，本专利技术还涉及雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物的制备方法。
技术介绍
固体药物中普遍存 在多晶型现象，不同晶型药物其物理与化学性质各异，多晶型现象是影响固体药物疗效和质量的重要因素之一。不同晶型的溶解度可能会相差数倍，体内的分布、代谢情况存在较大的差异，造成生物利用度的差异；此外不同晶型的固体原料药及其制剂在制备和贮存过程中的稳定性不同，会发生转晶现象，影响到药品的质量。因此药物多晶型现象会最终影响固体药物的质量、疗效和临床安全性。雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇属于多羟基甾体化合物，具有显著的神经保护作用，研究其多晶型现象对进一步研究其药效、生物利用度及稳定性具有重要意义。X-射线单晶衍射仪、X-射线粉末衍射仪与差热分析仪成为定量确定多晶型类型的重要方法，为固体药物晶型研究提供了更多的定性定量信息。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇(以下称为YC-6)的四种晶型化合物。本专利技术的另一目的在于提供雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的四种晶型化合物的制备方法。本专利技术提供的一种雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下称为A晶型YC-6)，其特征在于，该晶型化合物为透明块状晶体，属单斜晶系，空间群Ρ1211，晶胞参数 a= 17_8±0.2A，b = 7,3±0.2Α，c = 22.1±0.2 A，α =90.0 °，β=103.3±0.5 °，y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 为 4.4±0.2、8.7±0.2、9.3±0.2,12.6±0.2,13.0±0.2、15.0 ± 0.2、15.6 ± 0.2、16.6 ± 0.2、17.3 ± 0.2、18.5 ± 0.2、19.6 ± 0.2、21.0 ± 0.2、21.8±0.2,24.3±0.2,27.9±0.2度处有衍射峰；其吸热转变温度在225±2°C。本专利技术提供的A晶型YC-6的制备方法是:将雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇在室温或50~80°C下溶解于溶剂中，雄甾_3β，5α，6β-三醇与溶剂的比例为Ig: 10~40ml，后加入溶剂稀释，静置直至析出晶体。上述制备方法中，所述的用于溶解的溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氧六环或四氢呋喃；所述的用于稀释的溶剂为原溶剂或不良溶剂，其中所述的原溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇或二氧六环(不包括四氢呋喃)，稀释比例为O~5倍；所述的不良溶剂为水，稀释比例为O~2倍。本专利技术提供的一种雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物(以下称为B晶型YC-6)，其特征在于，该晶型化合物为透明针状晶体，属单斜晶系，空间群Ρ1211，晶胞参数 a=11.3±0.2A，b=7.4±0.2A，c = 20.5±0.2A，α =90.0 °，β=95.0±0.5 °，y =90.0。;其在衍射角度 2 Θ 为 4.3±0.2、8.6±0.2,12.9±0.2,17.2±0.2,21.6±0.2 度处有衍射峰，其吸热转变温度在223±2°C。本专利技术提供的B晶型YC-6的制备方法是:将雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇溶解于溶剂中，雄甾-3β，5α，6β-三醇与溶剂的比例为Ig: 10~120ml，加热至50~80°C，后加入溶剂稀释，冷却，静置直至析出晶体。上述制备方法中，所述的用于溶解的溶剂为丙酮、乙酸乙酯或乙醇；所述的用于稀释的溶剂为原溶剂或不良溶剂，其中所述的原溶剂为丙酮、乙酸乙酯或乙醇，所述的不良溶剂为水、环己烷或石油醚。当使用丙酮或乙醇作为溶解溶剂、使用不良溶剂水稀释时，稀释比例为2.5~5倍；当使用丙酮或乙醇作为溶解溶剂、使用不良溶剂环己烷或石油醚稀释时，稀释比例为I~5倍；当使用乙酸乙酯作为溶解溶剂、使用原溶剂乙酸乙酯稀释时，稀释比例为O~5倍；当使用乙酸乙酯作为溶解溶剂、使用不良溶剂环己烷或石油醚稀释时，稀释比例为O~5倍。本专利技术提供的一种雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下称为C晶型YC-6)，其特征在于，该晶型化合物为透明片状晶体，属单斜晶系，空间群Ρ1211，晶胞参数 a=17.1±0.2Α，b = 6.4±0.2A，c=34.9±0.2Α，α =90.0。，β =91.1±0.5。，Y=90.0 ° ;其在衍射角度 2 θ 为 4.2±0.2、8.5±0.2、9.0±0.2,12.5±0.2,14.8±0.2、15.4 ± 0.2、16.4 ± 0. 2、16.8 ± 0.2、17.1 ± 0.2、18.3 ± 0.2、19.4 ± 0.2、20.8 ± 0.2、21.8±0.2,24.1±0.2度处有衍射峰，其吸热转变温度在206±2°C。本专利技术提供的C晶型YC-6的制备方法是:将雄甾-3 β，5 α，6 β _三醇在室温下溶于乙醇中，雄甾-3β，5α，6β-三醇与乙醇的比例为Ig: 10~30ml，后加入0-5倍的乙醇稀释，0-10°C析出晶体。本专利技术提供的一种雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下称为D晶型YC-6)，其特征在于，该晶型化合物为透明柱状晶体，属正交晶系，空间群Ρ2121，晶胞参数a=6.3±0.2Α, b= 12.6±0.2Α, c = 26.7±0.2Α, α =90.0 °，β =90.0 °，Y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 为 4.0±0.2,8.1±0.2,8.5±0.2,9.4±0.2,12.5±0.2,14.0±0.2、14.9 ± 0.2、15.5 ± 0.2、16.4 ± 0.2、17.1 ± 0.2、18.3 ± 0.2、19.5 ± 0.2、20.5 ± 0.2、20.9±0.2,21.5±0.2度处有衍射峰，其吸热转变温度在226±2°C。本专利技术提供的D晶型YC-6的制备方法是:将雄甾-3 β，5 α，6 β _三醇在室温下溶于四氢呋喃中，雄甾-3β，5α，6β-三醇与四氢呋喃的比例为Ig: 10~30ml，后加入0-5倍的四氢呋喃稀释，静置直至析出晶体。本专利技术提供的雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的四种晶型化合物(即A晶型YC_6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6)的特性在于它们的晶胞参数、X-射线粉末衍射的2 Θ和强度、熔点等参数存在显著差异，研究其多晶型现象对进一步研究其药效、生物利用度及稳定性具有重要意义。【附图说明】图1为A晶型YC-6的X射线单晶衍射图；图2为A晶型YC-6的X射线粉末衍射图；图3为A晶型YC-6的差示热分析图；图4为B晶型YC-6的X射线单晶衍射图；图5为B晶型YC-6的X射线粉末衍射图；图6为B晶型YC-6的差示热分析图；图7为C晶型YC-6的X射线单晶衍射图；图8为C晶型YC-6的X射线粉末衍射图；图9为C晶型YC-6的差示热分析图；图10为D晶型YC-6的X射线单晶衍射图；图11为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雄甾?3β,5α,6β?三醇的晶型化合物，其特征在于，该晶型化合物为透明片状晶体，属单斜晶系，空间群P1211，晶胞参b=6.4±α=90.0°，β=91.1±0.5°，γ=90.0°；其在衍射角度2θ为4.2±0.2、8.5±0.2、9.0±0.2、12.5±0.2、14.8±0.2、15.4±0.2、16.4±0.2、16.8±0.2、17.1±0.2、18.3±0.2、19.4±0.2、20.8±0.2、21.8±0.2、24.1±0.2度处有衍射峰，其吸热转变温度在206±2℃。FDA0000375776560000011.jpg,FDA0000375776560000012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种雄留-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物，其特征在于，该晶型化合物为透明片状晶体，属单斜晶系，空间群Ρ1211，晶胞参a = 17.1 ±0.2k,b=6.4±0.2A，c = 34.9±0.2A，α =90.0 °，β=91.1±0.5°，Y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 为 4.2±0.2,8.5±0.2,9.0±0.2,12.5±0.2,14.8±0.2,15.4±0.2,16.4±0.2、16.8±0...

【专利技术属性】
技术研发人员：林穗珍，张静夏，李心花，
申请(专利权)人：广州市赛普特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：