制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；然后用低级脂肪酸作为催化剂，将伯奇还原产物经选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物。本发明专利技术对17位有缩酮保护基的伯奇还原产物的水解工艺进行优化改良，以二元脂肪酸为酸催化剂，首次通过选择性水解反应高收率、高选择性地得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮；同时本发明专利技术也首次发现以低级一元脂肪酸为催化剂可以得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。

【技术实现步骤摘要】
制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法
本专利技术涉及一种化学品的制备方法，具体涉及一种制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法。
技术介绍
19-去甲-5 (10)-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体，市场前景很大，可用于合成米非司酮等多种药物。米非司酮为新型抗孕激素，还能用于治疗青光眼。19-去甲-5(10)-雄烯二酮及其17位缩酮保护衍生物的结构式为:

【技术保护点】
一种制备19?去甲?5(10)?雄烯酮化合物的方法，其特征在于，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；反应式如下：?其中，R1基团为H、OH中的一种；R2基团为CH3、CH3CH2中的一种；?然后用低级脂肪酸作为催化剂，将伯奇还原产物经选择性水解反应生成19?去甲?5(10)?雄烯酮化合物；?所述19?去甲?5(10)?雄烯酮化合物包括19?去甲?5(10)?雄烯二酮和19?去甲?5(10)?雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。?FDA0000407504160000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；反应式如下: 2.根据权利要求1所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低级脂肪酸为低级脂肪酸的一元酸或二元酸；当选择性水解反应采用低级脂肪酸的二元酸作为催化剂时，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮；当选择性水解反应采用低级脂肪酸的一元酸作为催化剂时，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。3.根据权利要求1所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯二酮的方法为:加入伯奇还原产物、低级脂肪酸的二元酸、溶剂，在反应温度下进行选择性水解反应；反应结束后加入碱调PH值至中性； 减压回收溶剂，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮；反应式为: 4.根据权利要求3所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低级脂肪酸的二元酸是草酸、丙二酸、丁二酸中一种或几种的混合物；所述碱为氨水、氢氧化物、碳酸氢盐、碳酸盐中的一种。5.根据权利要求3所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述伯奇还原产物与低级脂肪酸的二元酸的质量比为1:2~2:1 ;所述伯奇还原产物在溶剂中的浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴静，李连武，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：