【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TFEB变体及其应用
本专利技术涉及组成型定位在真核细胞核内的TFEB相关分子，如变体、突变体、截短蛋白、嵌合体等。这类分子在需要诱导细胞自体吞噬/溶酶体系统的所有疾病中具有治疗应用性，所述疾病例如溶酶体贮积症、神经退行性疾病、肝病、肌肉疾病和代谢疾病。背景和现有技术自体吞噬是一种分解代谢过程，依赖于自噬体和溶酶体这两种不同类型细胞器的协同作用(I)。饥饿期间，细胞扩张这两种细胞区室(compartment)以促进降解和再循环过程。所述溶酶体维持细胞内稳态并调节多种生理过程，包含细胞清除、脂质内稳态、能量代谢、质体膜修复、骨重塑和抵御病原体。所有这些过程需要溶酶体对环境信号的适应性且动态的反应。确实，生理信号(例如衰老和饥饿)和病理病症(包含溶酶体贮积症(LSD)、神经退行性疾病、损伤和感染)可以产生所述溶酶体的适应性反应(34、35、36)。对调解溶酶体功能的机制和溶酶体适应的基本机制的理解仍然处在初始阶段。调解溶酶体生物发生的主要作用物是碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)亮氨酸拉链转录因子一TFEB (2)。已确定的TFEB转录靶标有参与底物降解的溶酶体水...
【技术保护点】
一种组成型定位在真核细胞核内的TFEB变体蛋白。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.07 US 61/449,751;2011.12.23 US 61/579,7931.一种组成型定位在真核细胞核内的TFEB变体蛋白。2.如权利要求1所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述变体包含丝氨酸残基取代以使其对磷酸化不敏感。3.如前述权利要求中任一项所述的TFEB变体蛋白，其特征在于,所述变体蛋白由Seq.1d N0.2所含氨基酸序列组成，并且其中所述丝氨酸残基取代是在Seq.1d.N0.2的SER142和 / 或 SER211。4.如权利要求3所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述Seq.1d N0.2中所含氨基酸序列是从氨基酸117到氨基酸166，并且所述丝氨酸残基取代是在Seq.1d N0.2中的SER142，如 Seq Id N0.4 所示。5.如权利要求3或4所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述在Seq.1d.N0.2中SER142和/或SER211的取代是ALA取代。6.如上述权利要求中任一项所述的TFEB变体蛋白用于医学应用。7.如权利要求6所述的TFEB变体蛋白用于治疗需要诱导细胞自体吞噬/溶酶体系统的疾病中的应用。8.如权利要求6所述的TFEB变体蛋白用于治疗下列病症中的应用:溶酶体贮积症、神经退行性疾病、肝病、肌肉疾病和代谢疾病。9.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述溶酶体贮积症包含:激活因子缺乏症/GM2神经节苷脂沉积病、α -甘露糖苷贮积症、天冬氨酰基葡萄糖胺尿、胆固醇酯贮积病、慢性己糖胺酶A缺乏症、胱氨酸贮积症、Danon病、法布里病、法伯(Farber)病、岩藻糖苷贮积症、半乳糖涎酸贮积症、高歇(Gaucher)病(包含I型、II型和III型)、GM1神经节苷脂沉积病(包含婴儿型、晚婴型/少年型、成年型/慢性)、1细胞疾病/黏脂沉积症II型、婴儿游离唾液酸贮积病/ISSD、少年己糖胺酶A缺乏症、Krabbe病(包含婴儿发病、迟发性)、异染性脑白质营养不良、假性赫尔利多营养障碍综合征/黏脂沉积症IIIA型、MPS I型贺勒综合征、MPS I型施艾氏综合征、MPS I型贺勒氏-施艾氏综合征、MPS II型亨特综合征、A型沙费利波综合征/MPS IIIA型、B型沙费利波综合征/MPS IIIB型、A型莫奎欧氏症/MPS IVA型、B型莫奎欧氏症/MPS IVB型、MPS IX型透明质酸酶缺乏症、尼曼-匹克氏病(包含A型、B型和C型)、神经元蜡样质脂褐质沉积病(包含CLN6病、非典型晚婴型、迟发型变异、幼年巴-斯-沃三氏/少年型NCL/CLN3病、芬兰晚婴型变异CLN5、詹-比二氏病/晚婴型CLN2/TPP1病、Kufs/成人发病型NCL/CLN4病、北方癫痫/异晚婴型CLN8和神经元蜡样脂褐质沉积症/婴儿型CLN1/PPT病)、β -甘露糖苷贮积病、庞培氏病/11型糖原贮积病、致密性成骨不全症、山霍夫氏病/成年发病型/GM2神经节苷脂累积病、婴幼儿山霍夫氏病/GM2神经节苷脂累积病、青少年山霍夫氏病/GM2神经节苷脂累积病少年型、Schindler病、Salla病/唾液酸贮积病、家族黑蒙性白痴/GM2神经节苷脂累积病、Wolman病、多发性硫酸酯酶缺乏症。10.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述肝病选自αI抗胰蛋白酶缺陷和脂肪肝病。11.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述肌肉疾病选自自体吞噬液泡肌病和过度自噬X连锁肌病。12.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白， 其特征在于，所述代谢疾病选自高胆固醇血症和脂肪肝病。13....
【专利技术属性】
技术研发人员：C·塞滕布里，A·巴拉比奥，D·L·梅迪纳萨纳巴里，
申请(专利权)人：泰莱托恩基金会，
类型：
国别省市：
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