【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HEDGEHOG抑制剂治疗的生物标志物
本专利技术涉及个性化治疗的方法。专利技术背景已知HEDGEHOG信号转导调节广泛的生物学过程,如细胞增殖、分化和采用组织特异及剂量依赖性方式的器官形成。通常,HEDGEHOG信号转导在细胞增殖、分化和胚胎模式形成期间严格受控。然而,HEDGEHOG信号通路的异常活性(其归因于,例如,组成型激活所述通路的突变)可产生病理学后果。举例来说,Patched的功能丧失型突变在Gorlin综合征(有高皮肤和脑癌风险的遗传性综合症,也称为基底细胞痣综合征(BCNS))中发现;Smo和GIi的功能获得型突变与基底细胞癌和成胶质细胞瘤相关联。基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌形式,在美国每年影响超过90,000人。发现Hedgehog的组成型激活在BCC、成神经管细胞瘤(最常见的儿童脑瘤)、横纹肌肉瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌和乳腺癌中促进肿瘤发生。除了在肿瘤发生中的作用,HEDGEHOG信号转导还参与前列腺癌转移。HEDGEHOG信号转导可涉及许多其他肿瘤类型且预期持续发现所述关联;这是全世界许多癌症中心主动研究的领域。
技术实现思路
本专利技术基于以下发现:特定生物标志物能用于选择可能响应HEDGEHOG信号转导抑制剂治疗的患癌个体。特别发现与对照相比,获自患癌个体的样品中表I所列生物标志物的表达水平如表I所列生物标志物的mRNA表达水平和/或表I所列生物标志物编码的蛋白产物量出现增加或减少能用于预测所述个体是否响应HEDGEHOG信号通路抑制剂的治疗。一方面,本专利技术包括为进行HEDGEHOG信号转导抑制剂治疗 ...
【技术保护点】
一种分析癌症受试者的生物样品的方法,所述方法包括测定取自所述受试者的生物样品中生物标志物GLI?1、OTX?2、SHROOM2、PDLIM3、和SPHK1的表达水平,其中所述生物标志物相较对照的表达水平提供所述受试者是否具有增加的响应甲基?4“?三氟甲氧基?联苯?3?羧酸[6?(顺?2,6?二甲基?吗啉?4?基)?吡啶?3?基]?酰胺或2?[(R)?4?(6?苄基?4,5?二甲基?哒嗪?3?基)?2?甲基?3,4,5,6?四氢?2H?[1,2“]二吡嗪?5“?基]?丙?2?醇的可能性的诊断指示物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.02 US 61/492,6031.一种分析癌症受试者的生物样品的方法,所述方法包括测定取自所述受试者的生物样品中生物标志物GL1-1、OTX-2、SHR00M2、PDUM3、和SPHKl的表达水平,其中所述生物标志物相较对照的表达水平提供所述受试者是否具有增加的响应甲基_4’ -三氟甲氧基-联苯-3-羧酸[6-(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺或2-[(R) -4- (6-苄基-4,5- 二甲基-哒嗪-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢 _2H_[1,2’ ] 二吡嗪-5’ -基]-丙-2-醇的可能性的诊断指示物。2.一种为进行Hedgehog信号转导抑制剂治疗来选择患癌受试者的方法,所述方法包括测定获自所述受试者的生物样品中至少3个选自由以下组成的组的生物标志物的表达水平:GL1-1、OTX-2、SHR00M2、PDLIM3, SPHKU SFRPU APBA2 和 SPATA20,从而预测响应Hedgehog信号转导抑制剂治疗的增加的可能性。3.如权利要求2所述的方法,所述方法包括测定至少4个生物标志物的水平。4.如权利要求2所述的方法,所述方法包括测定至少5个生物标志物的水平。5.一种为进行甲基-4’-三氟甲氧基-联苯-3-羧酸[6-(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺或2- [ (R) -4- (6-苄基-4,5- 二甲基-哒嗪-3-基)_2_甲基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2’] 二吡嗪_5’-基]-丙-2-醇治疗来选择患癌受试者的方法,所述方法包括测定获自所述受试者的生物样品中SHR00M2的水平,从而预测响应甲基-4’-三氟甲氧基-联苯-3-羧酸[6-(J1-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺或 2- [ (R) -4- (6-苄基-4,5- 二甲基-哒嗪-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢-2H- [I,2’ ]二吡嗪_5’ -基]-丙-2-醇的增加的可能性。6.一种为进行甲基-4’-三氟甲氧基-联苯-3-羧酸[6-(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺或2- [ (R) -4- (6-苄基-4,5- 二甲基-哒嗪-3-基)_2_甲基-3,4, 5, 6-四氢-2H_[1,...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·班达鲁,A·海德,D·M·罗宾逊,K·L·罗斯,T·T·夏普,寿亚平,
申请(专利权)人:诺华股份有限公司,
类型:
国别省市:
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