一种短肽及其制备方法和在诊断或治疗与apoA-I相关疾病中的应用技术

技术编号:9661479 阅读:249 留言:0更新日期:2014-02-13 08:50
本发明专利技术公开一种短肽及其制备方法及其在诊断或治疗与apoA-I相关疾病中的应用,该短肽的序列为Ac-D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F-NH2,所用的氨基酸均为L-氨基酸。本发明专利技术的L-4F具有类似apoA-I功能,在加速性动脉硬化的鼠类狼疮模型中,显著降低IgG抗双链DNA和抗氧化型PL的水平,改善了蛋白尿、肾小球肾炎、和骨质减少的程度,增加了平滑肌细胞的数量、减少了巨噬细胞的浸润,同时降低了致动脉粥样硬化的炎症趋化类因子的水平,意味着L-4F的治疗不仅在狼疮样疾病中是一种保护机制,同时对潜在的斑块重塑和固定有一定的作用,具有广阔的应用前景和较高的应用价值。本发明专利技术的L-4F能够用于诊断以及治疗与apoA-I相关疾病,医用价值高,且其采用操作简单的固相合成法获得,因此具有广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】
—种短肽及其制备方法和在诊断或治疗与apoA-1相关疾病中的应用
本专利技术涉及具有药理作用的多肽,具体涉及一种多肽及其制备方法及其在诊断或治疗与apoA-1相关疾病中的应用。
技术介绍
apoA-1是HDL的一种主要载脂蛋白成分,能驱动胆固醇的逆转运,可接受外周细胞过剩胆固醇并将其转运回肝脏HDL颗粒,同时也具有抗炎、抗氧化及抗冠状动脉粥样硬化作用。目前,根据apoA-1的生物结构和特性而设计合成的apoA-1模拟肽有18A小肽(如Ac-DWLKAFYDKVAEKLKEAF-NH2),其均不存在apoA-1的同源性序列,但能形成类似apoA_I的A级双亲螺旋结构,从而具有连接脂质的生物特性。通过调整18个氨基酸中苯丙氨酸残基(F)数量及其位置,可设计合成多个不同的apoA-1模拟肽。根据这些苯丙氨酸的数量,这些小肽分别被命名为2F、3F、4F等。相关的物理生物特性研究显示,18A小肽的疏水能力随苯丙氨酸残基数量的增加而上升,这也从理论方面反映了小肽的脂亲和能力。迄今为止,大部分apoA-1模拟肽均具有良好的脂连接能力,但生物特性却不相同。根据apoA-1的生物特性,具有双本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种apoA?I模拟肽,其氨基酸序列为Ac?D?W?F?K?A?F?Y?D?K?V?A?E?K?F?K?E?A?F?NH2,即Ac?天冬氨酸?色氨酸?苯丙氨酸?赖氨酸?丙氨酸?苯丙氨酸?酪氨酸?天冬氨酸?赖氨酸?缬氨酸?丙氨酸?谷氨酸?赖氨酸?苯丙氨酸?赖氨酸?谷氨酸?丙氨酸?苯丙氨酸?NH2。

【技术特征摘要】
1.一种 apoA-1 模拟肽,其氨基酸序列为 Ac-D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F-NH2,即Ac-天冬氨酸-色氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-谷氨酸-赖氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-谷氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸-NH2。2.一种制备权利要求1所述模拟肽的方法,其特征在于该方法是固相合成法,所用氨基酸均为L-氨基酸。...

【专利技术属性】
技术研发人员:林灼锋林绍强潘薛波吴帆龚琦
申请(专利权)人:温州医学院生物与天然药物开发中心有限公司广州格鲁斯特生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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