作为AKT蛋白激酶抑制剂的环戊二烯并[D]嘧啶制造技术

本发明专利技术提供了式I的化合物，包括其互变异构体、拆分的对映异构体、非对映异构体、溶剂合物、代谢产物、盐和可药用前药。本发明专利技术还提供了使用本发明专利技术化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病例如癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
下式的化合物和其对映异构体和盐，其中：R1和R1a独立地选自H、Me、Et、CH=CH2、CH2OH、CF3、CHF2或CH2F;R2和R2a独立地选自H或F；R5是H、Me、Et或CF3；A是其中G是任选被一个至四个R9基团取代的苯基或任选被卤素取代的5?6元单环或9元双环杂芳基；R6和R7独立地是H；(C3?C6环烷基)?(CH2)；(C3?C6环烷基)?(CH2CH2)；V?(CH2)0?1，其中V是5?6元杂芳基；W?(CH2)1?2，其中W是任选被F、Cl、Br、I、OMe、CF3或Me取代的苯基；C3?C6?环烷基；羟基?(C3?C6?环烷基)；氟?(C3?C6?环烷基)；CH(CH3)CH(OH)苯基；任选被F、OH、环丙基甲基、C1?C3烷基或C(=O)(C1?C3烷基)取代的4?6元杂环；或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1?C6?烷基：OH、氧代基团、O(C1?C6?烷基)、CN、F、NH2、NH(C1?C6?烷基)、N(C1?C6?烷基)2、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、氧杂环丁烷基、哌啶基和吡咯烷基，或R6和R7与它们相连接的氮一起形成3?6元杂环，该杂环任选被一 个或多个独立地选自OH、卤素、氧代基团、CF3、CH2CF3、CH2CH2OH、C(=O)CH3和(C1?C3)烷基的基团取代；Ra和Rb是H，或Ra是H，且Rb和R6与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5?6元杂环；Rc和Rd是H或Me，或Rc和Rd与它们相连接的原子一起形成环丙基环；R8是H、Me或OH，或R8和R6与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5?6元杂环；每个R9独立地是卤素、C1?C6?烷基、C3?C6?环烷基、O?(C1?C6?烷基)、CF3、OCF3、S(C1?C6?烷基)、CN、OCH2?苯基、CH2O?苯基、NH2、NO2、NH?(C1?C6?烷基)、N?(C1?C6?烷基)2、哌啶、吡咯烷、CH2F、CHF2、OCH2F、OCHF2、OH、SO2(C1?C6?烷基)、C(O)NH2、C(O)NH(C1?C6?烷基)和C(O)N(C1?C6?烷基)2；和m、n和p独立地是0或1。FDA00003071351400011.jpg,FDA00003071351400012.jpg...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩S米切尔，詹姆斯F布莱克，徐睿，尼古拉斯C卡兰，校登明，基思L斯潘塞，约瑟夫R本克西克，梁军，布赖恩萨费纳，李军，克里斯琴沙博特，伊莱M华莱士，安娜L班卡，斯蒂芬T施拉克特，
申请(专利权)人：阵列生物制药公司，健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：