固相萃取方法技术

本发明专利技术提供包含固相萃取(SPE)纯化步骤的制备18F-标记三环吲哚化合物的方法。该方法特别适合在自动合成仪上实施放射性氟化方法。除了放射性氟化方法以外，本发明专利技术提供经设计在自动合成仪上实施该方法的盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术的
本专利技术涉及放射化学，特别涉及放射性氟化化合物的制备方法。本专利技术的方法提供包含通过固相萃取(SPE)纯化的放射性氟化方法。相关技术的说明 从WO 2010/109007已知放射性氟化三环吲哚化合物。这些化合物可用作以高亲和力与外周苯二氮受体(PBR)结合的体内显像剂。化合物在给药后还具有良好的脑内吸收并良好地选择性与PBR结合。已知异常PBR表达是多种疾病状态、特别是包含神经炎症的疾病状态的特征。PBR选择性配体——(R)_PK11195提供中枢神经系统(CNS)炎症的一般指示剂。但是，(R)-PKl1195已知具有高的蛋白结合，低的特异性结合至非特异性结合。此外，未知其放射性标记代谢产物的作用，并且结合的量化需要复杂的模型化。因此由WO 2010/109007公开类型的放射性氟化三环吲哚化合物随时准备提供可用于诊断和监测多种疾病状态的改良的PBR选择性体内显像剂。在WO 2010/109007的实验实施例中描述了放射性标记三环吲哚化合物的制备，包括用高效液相层析(HPLC)纯化化合物。HPLC需要柱、高压泵和紫外线检测器，这是相对复杂的系统。特别地，-放射性示踪剂现在经常方便地通过自动放射性合成装置如来自GEHealthcare Ltd的Tracerlab 和FASTlab 制备。对于合成仪如FASTlab ,将其中进行放射化学的单次使用即抛盒装在装置上。盒正常包括流体通道、反应容器和用于接收试剂管瓶的口，理想地包括用于放射性合成后净化步骤的固相萃取(SPE)小柱。WO 2010/109007公开了其中教导的获得放射性标记三环吲哚化合物的优选方法是通过使用自动合成仪，其中纯化优选通过固相萃取(SPE)进行。但是，未描述具体方法。期望具有用于制备18F-标记三环吲哚化合物的优化方法，其中包括纯化在内的所有步骤都被设计为通过自动合成仪进行。专利技术概述 本专利技术提供制备18F-标记三环吲哚化合物的方法，其中纯化通过固相萃取(SPE)而不是HPLC进行。该方法特别适合于在适合以自动合成仪方式使用的盒上实施放射性氟化方法。除了放射性氟化方法以外，本专利技术提供经设计以在自动合成仪上实施该方法的盒。专利技术详述 在一个实施方案中本专利技术涉及获得式I放射性氟化化合物的方法:权利要求1.一种获得式I放射性氟化化合物的方法:2.权利要求1限定的方法，其中R1和Rla各自是Cp3烷氧基。3.权利要求2限定的方法，其中R1和Rla各自是甲氧基。4.权利要求1-3中任一项限定的方法，其中每一个R2、R3、R2a和R3a是甲基或乙基。5.权利要求4限定的方法，其中R2、R3、R2a和R3a各自是乙基。6.权利要求1-5中任一项限定的方法，其中Y1和Yla各自是CH2-CH2。7.权利要求1-6中任一项限定的方法，其中η和m各自是2。8.权利要求1-7中任一项限定的方法，其中LG选自甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根和甲磺酸根。9.权利要求8限定的方法，其中LG是甲磺酸根。10.权利要求1-9中任一项限定的方法，其中所述式I放射性氟化化合物是:11.权利要求1-10中任一项限定的方法，其中所述用于步骤(iii)的一个或多个SPE小柱包含900mg至2.0g吸附剂。12.权利要求11限定的方法，其中所述一个或多个SPE小柱包含1.5-2.0g吸附剂。13.权利要求1-12中任一项限定的方法，其中所述用于步骤(ii)的SPE小柱的吸附剂包含直径分布为35-60 μ m的颗粒。14.权利要求1-13中任一项限定的方法，其中所述用于步骤(ii)的SPE小柱的所述吸附剂的所述键合烃具有18或30的碳链长。15.权利要求1- 14中任一项限定的方法，其中用于所述方法步骤(ii)的所述第一和第二水混溶性有机溶剂系统的所述水混溶性有机溶剂选自乙醇(EtOH)和乙腈(MeCN)。16.权利要求15限定的方法，其中所述水混溶性有机溶剂是EtOH。17.权利要求16限定的方法,其中所述第一溶剂系统包含一或多可分量各自具有.65:35-60:40比率的水:EtOH的水性EtOH，和一或多可分量的水。18.权利要求17限定的方法，其中所述第二溶剂系统包含一或多可分量各自具有.60:40-0:100比率的水:EtOH的水性EtOH。19.权利要求17或权利要求18限定的方法，其中所述第一溶剂系统由第一可分量27mL 40% EtOH、第二可分量IOmL 35% EtOH和第三可分量5mL水组成；其中所述第二溶剂系统由第一可分量3mL 50% EtOH、第二可分量3mL 65% EtOH和第三可分量3mL 100% EtOH组成。20.权利要求17或权利要求18限定的方法，其中所述第一溶剂系统由第一可分量22mL 40% EtOH和第二可分量IOmL 35% EtOH组成；其中所述第二溶剂系统由第一可分量.3.5mL 55% EtOH和第二可分量3.5mL水组成。21.权利要求1-20中任一项限定的方法，所述方法是自动化的。22.一种用于实施权利要求21限定的方法的盒，所述盒包含: (i)装有如权利要求1-10中任一项方法限定的式Ia前体化合物的容器； (ii)用合适的-氟离子源洗脱容器的工具；和 (iii)如权利要 求1和11-14中任一项方法限定的一个或多个SPE小柱。23.权利要求22限定的盒，所述盒进一步包含: (iv)用于除去过量-氟离子的离子交换小柱。全文摘要本专利技术提供包含固相萃取(SPE)纯化步骤的制备18F-标记三环吲哚化合物的方法。该方法特别适合在自动合成仪上实施放射性氟化方法。除了放射性氟化方法以外，本专利技术提供经设计在自动合成仪上实施该方法的盒。文档编号C07B59/00GK103249698SQ201180060305 公开日2013年8月14日 申请日期2011年12月14日 优先权日2010年12月15日专利技术者D.曼齐拉斯, G.H.奥劳森, T.维克斯特伦, E.霍恩, I.卡恩 申请人:通用电气健康护理有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D曼齐拉斯，GH奥劳森，T维克斯特伦，E霍恩，I卡恩，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：
国别省市：