【技术实现步骤摘要】
本专利技术设计一种新型抗高血压药物丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate)的制备方法。
技术介绍
丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate),化学名为 4_(2' ,3' -二氯苯基)_2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯(I),是一种新型经脉注射用二氢吡啶类钙通道阻滞药,能够选择性抑制动脉血管平滑肌细胞外的钙离子内流,从而使血管松弛,血压降低。由Medicines Company公司研制,于2008年8月I日经美国FDA批准上市。它是近十年来国外首个静脉注射用的降压药物,适合在不适用或者不希望使用口服制剂的情况下进行高血压的治疗,在心脏手术后急性血压升高治疗方面也有应用。本品起效快,作用消除也快,可递增剂量精确控制血压,且不在体内积蓄,毒副作用小。化学式如⑴:权利要求1.,其特征在于,包括如下步骤: (1)将2,3_二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和3-氨基巴豆酸氰乙酯(IV)在溶剂中,催化剂作用下,混合进行一锅Hantzsch反应; (2)加入溶剂重结晶,获得(±)-3-(2-氰乙基)-5-甲基-4-(2', 31 -二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸纯品; (3)所述纯品与碱反应,脱除2-氰乙基; (4)加入水,加入盐酸至体系的pH为5 6,然后从反应产物中收集中间体(±)-4-(2',3' -二氯苯基)-2,6_ 二甲基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸甲基-3-甲酸(II); (5)中间体(II)在碱性物质和碘化物催化剂存在下,与正丁酸氯甲酯反应,然后从反应产 ...
【技术保护点】
丁酸氯维地平的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将2,3?二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和3?氨基巴豆酸氰乙酯(IV)在溶剂中,催化剂作用下,混合进行一锅Hantzsch反应;(2)加入溶剂重结晶,获得(±)?3?(2?氰乙基)?5?甲基?4?(2′,3′?二氯苯基)?2,6?二甲基?1,4?二氢吡啶?3,5?二羧酸纯品;(3)所述纯品与碱反应,脱除2?氰乙基;(4)加入水,加入盐酸至体系的pH为5~6,然后从反应产物中收集中间体(±)?4?(2′,3′?二氯苯基)?2,6?二甲基?1,4?二氢吡啶?5?羧酸甲基?3?甲酸(II);(5)中间体(II)在碱性物质和碘化物催化剂存在下,与正丁酸氯甲酯反应,然后从反应产物中收集目标产物,丁酸氯维地平(I);反应式如下:FDA0000134627060000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:李建其,郑永勇,方干,张莉,
申请(专利权)人:上海医药工业研究院,
类型:发明
国别省市:
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