一种对羟基苯乙醇的制备方法技术

一种对羟基苯乙醇的制备方法，涉及一种化合物的制备方法。提供操作简单、环境友好、收率高且催化剂可重复使用、适合工业化生产的一种对羟基苯乙醇的制备方法。以对羟基苯乙酸酯为原料，以铜基催化剂为加氢催化剂，将原料、加氢催化剂和反应溶剂投放入反应容器中，分别用氮气、氢气置换反应容器内空气后反应；将反应后的溶液减压旋干，回收反应溶剂，得到白色固体，用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体，滤出析出的晶体，滤饼水洗后进行真空干燥，即得对羟基苯乙醇。使用铜基催化剂，催化剂用量少且可重复使用；使用溶剂均能回收利用，有利于环境保护和降低成本；对羟基苯乙醇收率高，最高可达80%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其是一种由对羟基苯乙酸酯催化加氢制备对羟基苯乙醇的方法。
技术介绍
对羟基苯乙醇(又名对羟基苯乙醇，酪醇)是一种重要的医药及香料中间体，能合成许多有用的药物，如用于治疗开角型表光眼的倍他洛尔，用于治疗肺热咳嗽和瘟病的红景天甙以及用于治疗高血压和心肌梗塞的美多心安等。合成对羟基苯 乙醇的方法包括发酵法、4位取代的酚类衍生物为原料合成法、以醛为中间体的合成法、苯乙胺合成法、苯乙醇合成法、以4位取代的硝基苯为原料合成法和酯还原法等。中国专利CN101225023A公开的方法提出以对羟基苯乙酸乙酯为原料，用四氢铝锂或硼氢化钠低温还原酯得到相应的醇，收率为72%，但存在还原剂较贵且用量大的缺点。中国专利CN100432035C公开的方法以苯酚和乙酸酐为原料，经过酯化、卤烷基化和水解三个工艺过程制备对羟基苯乙醇，虽然原料来源广泛，但工艺复杂。中国专利CN101066911A公开的方法以对烷氧基苯乙醇、有机溶剂、无机酸和水混合，在30 60°C下水解反应制备对羟基苯乙醇，收率为72%。欧洲专利EP0449603和美国US5003115中，采用4-乙酰氧基苯乙烯为原料，采用过氧羧酸氧化、氢气还原反应、皂化反应，最后制得对羟基苯乙醇。但无论以对烷氧基苯乙醇或4-乙酰氧基苯乙烯为原料，都因原料难求，难以实现工业化大生产。日本专利JP200327610中，采用苯酚和环氧乙烷为原料，以金属化合物或者路易斯酸为催化剂，在低温下一步合成对羟基苯乙醇，但用的催化剂为丁基锂、丁基钾等有机金属化合物，由于这些催化剂遇空气极易自燃，使用条件较为苛刻和存在危险性。综上所述，虽然合成对羟基苯乙醇的方法有很多，但普通存在成本高、反应条件要求高、使用危险大、工艺复杂和收率低等不足，难以实现工业化。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供操作简单、环境友好、收率高且催化剂可重复使用、适合工业化生产的。本专利技术包括以下步骤:I)以对羟基苯乙酸酯为原料，以铜基催化剂为加氢催化剂，将原料、加氢催化剂和反应溶剂投放入反应容器中，分别用氮气、氢气置换反应容器内空气后反应；2)将反应后的溶液减压旋干，回收反应溶剂，得到白色固体，用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体，滤出析出的晶体，滤饼水洗后进行真空干燥，即得对羟基苯乙醇。在步骤I)中，所述原料、加氢催化剂和反应溶剂的质量比可为原料:加氢催化剂:反应溶剂=1: (0.05 I): (0.02 0.5);所述反应的温度可为150 270°C，反应的压力可为5 lOMPa，反应的时间可为2 24h ;所述对羟基苯乙酸酯可选自对羟基苯乙酸甲酯、对羟基苯乙酸乙酯等中的一种，优选对羟基苯乙酸甲酯；所述铜基催化剂可选自CuO-ZnO-Al2O3、CuO-Cr2O3> CuO-ZrO2, CuO-MnO2, CuO-SiO2 等催化剂中的一种，催化剂中 CuO含量按质量计可为10% 90% ;所述反应溶剂可选自Cl C4的醇、Cl C4的卤代烷、丙酮、四氢呋喃等中的一种，所述Cl C4的醇可选自甲醇、乙醇、异丙醇等中的一种，优选甲醇；所述Cl C4的卤代烷可选自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等中的一种。本专利技术和现有的技术相比具有以下显著特点:本专利技术使用铜基催化剂，催化剂用量少且可重复使用；使用溶剂均能回收利用，有利于环境保护和降低成本；对羟基苯乙醇收率闻，最闻可达80%以上。具体实施例方式以下通过实施例对本专利技术做进一步的说明。实施例1在带有搅拌装置的IOOml高压釜内，将20.0g对羟基苯乙酸甲酯溶于40.0ml甲醇，加入2g还原后的CuO-ZnO-Al2O3催化剂，通入氮气排除高压釜内空气三次，再通入氢气置换三次。在反应压力为5.0MPa，反应温度为220°C条件下保持24h。收集反应后溶液，采用高效液相色谱检测产物，色谱柱为C18柱，紫外检测器，紫外检测波长277nm，柱温25°C。对羟基苯乙醇收率为50.2%。产物提纯:将反应后的溶液减压旋干，回收溶剂甲醇，得到白色固体。用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体。滤出析出的晶体，滤饼水洗后进行真空干燥得到对羟基苯乙醇。实施例2对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例1，但反应时高压釜内反应压力为7.5MPa，反应时间为8h。其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为82.4%。实施例3对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例1，但反应时高压釜内反应压力为10.0MPa，但反应时间为2h。其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为40.7%。实施例4对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但该反应反应时间为16h，其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为88.6%。实施例5对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但该反应反应时间为24h，其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为92.2%。实施例6对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但高压釜内反应温度为150°C，反应时间为24h，其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为60.2%。实施例7对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但高压釜内反应温度为270°C，反应时间为lh，其它条件不变，对羟基苯乙醇收率为55.5%。实施例8 对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但催化剂采用还原后的CuO-Cr2O3催化剂，原料选用对羟基苯乙酸乙酯，溶剂选用乙醇。对羟基苯乙醇收率为70.8%。实施例9对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但催化剂采用还原后的CuO-MnO2催化剂，溶剂选用四氯化碳。对羟基苯乙醇收率为72.8%。实施例10对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但催化剂采用还原后的CuO-ZrO2催化剂，溶剂选用丙酮。对羟基苯乙醇收率为57.7%。实施例11对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2，但催化剂采用还原后的CuO-SiO2催化剂，溶剂选用四氢呋喃。对羟基苯乙醇收率为68.7%。实施例12对羟基苯乙醇的制备方法、检测方法及提纯方法同实施例2。其中，当反应结束后，将反应后的液体取出，重新加入同剂量的溶剂甲醇和对羟基苯乙酸甲酯。在相同条件下进行反应，结果示于表I。表1.反应活性及稳定性测试权利要求1.，其特征在于包括以下步骤: 1)以对羟基苯乙酸酯为原料，以铜基催化剂为加氢催化剂，将原料、加氢催化剂和反应溶剂投放入反应容器中，分别用氮气、氢气置换反应容器内空气后反应； 2)将反应后的溶液减压旋干，回收反应溶剂，得到白色固体，用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体，滤出析出的晶体，滤饼水洗后进行真空干燥，即得对羟基苯乙醇。2.如权利要求1所述，其特征在于在步骤I)中，所述原料、加氢催化剂和反应溶剂的质量比为原料:加氢催化剂:反应溶剂=1: (0.05 I):(0.02 0.5)。3.如权利要求1所述，其特征在于在步骤I)中，所述反应的温度为150 270°C，反应的压力为5 lOMPa，反应的时间为2 24h。4.如权利要求1所述，其特征在于在步骤I)中，所述对羟基苯乙酸酯选自对羟基苯乙酸甲酯、对羟基苯乙酸乙酯中的一种。5.如权利要求4所述，其特征在于所述对羟基苯乙酸酯选自对羟基苯乙酸甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对羟基苯乙醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1）以对羟基苯乙酸酯为原料，以铜基催化剂为加氢催化剂，将原料、加氢催化剂和反应溶剂投放入反应容器中，分别用氮气、氢气置换反应容器内空气后反应；2）将反应后的溶液减压旋干，回收反应溶剂，得到白色固体，用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体，滤出析出的晶体，滤饼水洗后进行真空干燥，即得对羟基苯乙醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：伊晓东，吴钟芳，宋文静，方维平，万惠霖，王德峰，朱小飞，
申请(专利权)人：厦门大学，江苏德峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：