本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物为无菌粉针剂。本发明专利技术所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4～8：1；其中所述的头孢哌酮钠用粉末X射线衍射测定法测定得到的X射线粉末衍射图谱如图1所示，其化学结构式如式（I）所示。本发明专利技术的药物组合物中所用的头孢哌酮钠化合物与现有技术相比具有较小的引湿性和良好的热稳定性，从而提高了其与他唑巴坦钠的药物组合物的稳定性，降低了杂质含量等。式（I）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
头孢哌酮钠是第三代头孢菌素类药的代表，其通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，属于内酰胺类抗生素，与其它第三代头孢菌素相比具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、疗效好、过敏反应少等优点，所以从上市以来，在临床上得到广泛的应用。他唑巴坦钠除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株可能对头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物的敏感性较单用头孢哌酮时更强。现有技术中已公开了很多以头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组成的复方制剂，如CN1868478A公开了一种注射用头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的复方制剂，该复方制剂由头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组成，头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的重量比为4:1。本专利技术的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠复方制剂对耐药菌株具有协同和累加抗菌作用。CN102274233A涉及一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物，以重量份计，所述药物组合物包括头孢哌酮钠4 8份和他唑巴坦钠I份；所述他唑巴坦钠用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°、10.5°、11.4°、16.6° ,19.2° ,22.7° ,27.0° ,29.7° ,33.5°处显示出特征衍射峰。该药用组合物通过提供一种他唑巴坦钠的新晶型来提高头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物的稳定性。然而由于头孢哌酮钠具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而且由于头孢哌酮钠为弱酸强碱盐，化学结构中母核含有不稳定的内酰胺环，易水解降效；在存放过程中，也因为对热不稳定，而常常发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，聚合物杂质含量升高。但作为抗生素类药，临床以静脉滴注给药，其质量标准要求较高，其中聚合物测定是一主要项目。对于注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠，是由头孢哌酮钠和他唑巴坦钠按照一定的比例配制成的复方制剂，杂质主要由头孢哌酮钠原料引入或降解产生。因此，从原料药头孢哌酮钠本身入手，提高其自身的稳定性、降低降解和聚合反应发生等对提高注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的质量、降低杂质含量等起着很重要的作用。为此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢哌酮 钠和他唑巴坦钠的药物组合物，该药物组合物中所用的头孢哌酮钠为一种头孢哌酮钠的新晶型化合物，该新晶型化合物与现有技术相比具有较小的引湿性和良好的热稳定性，从而提高了其与他唑巴坦钠的药物组合物的稳定性，降低了杂质含量等。为实现本专利技术的目的，采用如下技术方案:一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的药物组合物，其中，所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4 8:1 ;所述的头孢哌酮钠用粉末X射线衍射测定法测定得到的X射线粉末衍射图谱如附图说明图1所示，其化学结构式如式(I)所示:权利要求1.一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4 8:1 ;其中所述的头孢哌酮钠用粉末X射线衍射测定法测定得到的X射线粉末衍射图谱如图1所示，其化学结构式如式(I)所示:.0- Na+2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4:1或8:1。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为无菌粉针剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中还包括抗氧剂和/或防腐剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的抗氧化剂为焦亚硫酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸、亚硫酸钠或硫代硫酸钠；所述防腐剂为苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸或山梨酸钾中的一种或几种的组合。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的头孢哌酮钠的制备方法包括步骤: 1)将头孢哌酮钠粗品溶于水中，得到头孢哌酮钠水溶液； 2)向步骤I)的头孢哌酮钠水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液； 3)在搅拌下向步骤2)的滤液中流加有机溶剂A，形成浑浊溶液，其中所述的有机溶剂A为甲醇和四氢呋喃以体积比2 5:1组成的混合溶剂； 4)调整搅拌速度后向步骤3)的浑浊溶液中流加有机溶剂B，加毕，有晶体析出，其中所述的有机溶剂B为异丁基甲基酮和二甲基甲酰胺以体积比5 10:1组成的混合溶剂； 5)静置养晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥得到所述的头孢哌酮钠。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，步骤I)中所述的头孢哌酮钠水溶液的浓度为1.2 2.6kg/L。8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的有机溶剂A、有机溶剂B和水的体积比为5 10:10 30:1。9.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，步骤3)所述搅拌的速度为50 60r/min ;步骤4)中所述的搅拌速度为15 25r/min ;步骤3)中所述有机溶剂A的流加速度为13 20L/min ;步骤4)中所述有机溶剂B的流加速度为6 12L/min。10.一种权利要求1-9任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为: 1)将头孢哌酮钠粗品溶于水中，得到头孢哌酮钠水溶液； 2)向步骤I)的头孢哌酮钠水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液； 3)在搅拌下向步骤2)的滤液中流加有机溶剂A，形成浑浊溶液，其中所述的有机溶剂A为甲醇和四氢呋喃以体积比2 5:1组成的混合溶剂； 4)调整搅拌速度后向步骤3)的浑浊溶液中流加有机溶剂B，加毕，有晶体析出，其中所述的有机溶剂B为异丁基甲基酮和二甲基甲酰胺以体积比5 10:1组成的混合溶剂； 5)静置养晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥得到所述的头孢哌酮钠； 6)将上步得到的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠按所述的质量比进行混合得到所述的药物组合物 。全文摘要本专利技术属于医药
，具体涉及。所述的药物组合物为无菌粉针剂。本专利技术所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4～81；其中所述的头孢哌酮钠用粉末X射线衍射测定法测定得到的X射线粉末衍射图谱如图1所示，其化学结构式如式(I)所示。本专利技术的药物组合物中所用的头孢哌酮钠化合物与现有技术相比具有较小的引湿性和良好的热稳定性，从而提高了其与他唑巴坦钠的药物组合物的稳定性，降低了杂质含量等。式(I)文档编号A61K31/431GK103230400SQ20131016086公开日2013年8月7日 申请日期2013年5月3日 优先权日2013年5月3日专利技术者闫晓晔 申请人:四川省惠达药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为4～8：1；其中所述的头孢哌酮钠用粉末X射线衍射测定法测定得到的X射线粉末衍射图谱如图1所示，其化学结构式如式（I）所示：式（I）。FDA00003142377400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：闫晓晔，
申请(专利权)人：四川省惠达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。